RavintolisäopasViimeksi päivitetty 9 min lukuaika

Alfalipoiinihapon turvallisuus: haittavaikutukset, riskit ja kenen on syytä olla varovainen

Alfalipoiinihapon turvallisuus lyhyesti: tavalliset haittavaikutukset, annosriskit, vaikutukset verensokeriin, insuliinin autoimmuunioireyhtymä, raskaus sekä se, kenen on syytä olla varovainen.

Alfalipoiinihappovalmisteen purkki glukoosimittarin ja annosvihon vieressä rauhallisella keittiönpöydällä.

Lyhyt vastaus

Alfalipoiinihappo, josta käytetään usein lyhennettä ALA, on yleensä hyvin siedetty tavanomaisina suun kautta otettavina annoksina, etenkin noin 600 mg päivässä. Yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia ovat päänsärky, närästys, pahoinvointi, oksentelu, huimaus tai kiertohuimaus sekä iho-oireet, kuten ihottuma tai kutina.

Tärkeimmät varoitukset liittyvät suuremmilla annoksilla esiintyviin vatsavaivoihin ja huimaukseen, verensokeria laskevaan vaikutukseen, harvinaiseen insuliinin autoimmuunioireyhtymään sekä yliannostuksen myrkyllisyyteen. Erityistä varovaisuutta tarvitsevat diabeteslääkkeitä tai kilpirauhashormonia käyttävät sekä raskaana olevat, imettävät, kroonista sairautta sairastavat ja ne, jotka säilyttävät ravintolisiä lasten ulottuvilla.

Näytön vahvuus
lyhyesti
Kohtalainen

Satunnaistetut tutkimukset ja katsaukset ovat rauhoittavia tavanomaisen lyhyt- tai keskipitkäaikaisen käytön osalta, mutta harvinaisista immuunireaktioista, raskaudesta, yliannostuksesta ja hyvin pitkäaikaisesta turvallisuudesta on vähemmän näyttöä.

1. Mitä alfalipoiinihappo on?

Alfalipoiinihappo on rikkiä sisältävä yhdiste, jota elimistö tuottaa pieniä määriä. Sitä myydään myös ravintolisänä, ja nimessä voi lukea myös lipoiinihappo tai tioktiinihappo.

Tutkimuksessa ALA tunnetaan parhaiten diabetekseen liittyvän hermokivun yhteydestä, koska sitä on tutkittu diabeettisessa polyneuropatiassa. Sitä markkinoidaan myös verensokerin, ”antioksidanttisten” vaikutusten, energia-aineenvaihdunnan ja yleisen hyvinvoinnin tueksi. Sen turvallisuus riippuu paljon siitä, kuka sitä käyttää, millä annoksella, mitä muita lääkkeitä on käytössä ja ilmaantuuko oireita, kuten matalaa verensokeria.

Laajassa vuoden 2020 turvallisuuskatsauksessa satunnaistetuista lumekontrolloiduista tutkimuksista ei havaittu ALA:n lisäävän hoidon aikana ilmaantuvia haittatapahtumia kokonaisuutena lumeeseen verrattuna. Tämä on rauhoittavaa, mutta tutkimuksia ei ole suunniteltu havaitsemaan kaikkia harvinaisia reaktioita. Käytännössä ALA:n turvallisuudessa on kaksi puolta: tavanomaiset annokset siedetään yleensä hyvin, mutta poikkeavat reaktiot ja yliannostus voivat olla vakavia.

Potilas ja farmaseutti tarkastelevat alfalipoiinihappovalmistetta lääkelistan rinnalla.
Turvallisuus riippuu annoksesta, lääkityksestä, terveydentilanteesta ja siitä, ilmaantuuko varoittavia merkkejä, kuten matalan verensokerin oireita.

Tutkimukset: Tavanomaiset suun kautta otettavat annokset siedetään yleensä hyvin lyhyissä ja keskipitkissä tutkimuksissa.

Annos: Pahoinvointi, oksentelu ja kiertohuimaus yleistyvät annoksen kasvaessa.

Harvinaiset riskit: Tapausselostukset ovat auttaneet tunnistamaan insuliinin autoimmuunioireyhtymän ja yliannostuksen myrkyllisyyden.

2. Tavalliset haittavaikutukset ja annokseen liittyvät riskit

Tavalliset haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja usein ruoansulatuskanavaan liittyviä. Haittoina ilmoitetaan pahoinvointia, oksentelua, närästystä, vatsavaivoja ja päänsärkyä. Myös iho-oireita, kuten ihottumaa ja kutinaa, näkyy todellisesta käytöstä tehdyissä haittailmoituksissa.

Annos vaikuttaa. SYDNEY 2 -tutkimuksessa diabeettista neuropatiaa sairastavat saivat 600, 1 200 tai 1 800 mg päivässä. Pahoinvointi, oksentelu ja kiertohuimaus yleistyivät annoksen kasvaessa. Siksi 600 mg päivässä nähdään neuropatiatutkimuksissa usein paremmin siedettynä suun kautta otettavana annoksena. Suurempi annos ei automaattisesti tarkoita parempia tuloksia, vaan voi vain lisätä haittavaikutusten todennäköisyyttä.

Pitkäaikaisesta käytöstä on vähemmän tietoa. NATHAN 1 -tutkimuksessa 460 diabeettista polyneuropatiaa sairastavaa sai 600 mg päivässä tai lumetta 4 vuoden ajan. Hoidon keskeyttäminen ja yleinen siedettävyys olivat pääosin samanlaisia, mutta vakavia haittatapahtumia esiintyi ALA-ryhmässä useammin kuin lumeryhmässä, ja sydämen sykkeeseen tai rytmiin liittyviä häiriöitä raportoitiin merkitsevästi useammin. Kaikkia vakavia tapahtumia ei voitu selvästi liittää ALA:han, mutta tutkimus muistuttaa siitä, ettei pitkäaikaista käyttöä pidä kuvata riskittömäksi.

3. Verensokeri, diabeteslääkkeet ja hypoglykemia

ALA voi alentaa paastoverensokeria ja saattaa parantaa insuliiniherkkyyttä joillakin aikuisilla. Joillekin tämä on juuri syy kiinnostukseen. Toisille, etenkin jo verensokeria laskevia lääkkeitä käyttäville, se voi olla turvallisuuden kannalta huolenaihe.

Keskeinen käytännön huoli on hypoglykemia eli liian matalaksi laskeva verensokeri. Tämä korostuu, jos ALA yhdistetään insuliiniin, sulfonyyliureoihin tai muihin verensokeria laskeviin diabeteslääkkeisiin. Oireita voivat olla vapina, hikoilu, nälkä, sekavuus, sydämentykytys, näön hämärtyminen tai heikotus.

Diabetesta sairastavan kannattaa ajatella ALA:ta verensokeriin vaikuttavana ravintolisänä, ei neutraalina hyvinvointituotteena. Verensokeria voi olla tarpeen seurata tavallista tiiviimmin sitä aloitettaessa, lopetettaessa tai annosta muutettaessa. Jos ALA:n käytön aikana ilmenee spontaania tai toistuvaa hypoglykemiaa, etenkin ilman selvää lääkitykseen liittyvää selitystä, insuliinin autoimmuunioireyhtymä on syytä ottaa mahdollisena selityksenä huomioon.

4. Insuliinin autoimmuunioireyhtymä: harvinainen mutta tärkeä signaali

Insuliinin autoimmuunioireyhtymä eli IAS on harvinainen tila, jossa immuunijärjestelmä muodostaa vasta-aineita insuliinia vastaan. Se voi aiheuttaa spontaanisti ilmaantuvia matalan verensokerin jaksoja, joskus vaikeitakin. Sitä kutsutaan myös Hiratan taudiksi.

ALA on yksi tunnetuimmista ravintolisään liittyvistä laukaisijoista. EFSA tarkasteli asiaa vuonna 2021 ja päätyi siihen, että elintarvikkeisiin, myös ravintolisiin, lisätty ALA todennäköisesti lisää IAS-riskiä ihmisillä, joilla on tietynlainen geneettinen alttius. Katsauksessa tunnistettiin 49 tapausselostusta, joissa IAS kehittyi ALA:n käytön jälkeen. Oireet yleensä lievittyivät viikkojen tai kuukausien kuluessa ALA:n lopettamisesta, vaikka osa tarvitsi hoitoa.

Geneettinen yhteys on tärkeä, mutta useimmat kuluttajat eivät voi helposti toimia sen perusteella. EMA:n lääketurvasuosituksissa todettiin, että henkilöt, joilla on HLA-DRB1*04:06 tai HLA-DRB1*04:03, näyttävät olevan alttiimpia. HLA-DRB1*04:06:ta on raportoitu erityisesti japanilaisilla ja korealaisilla potilailla, kun taas HLA-DRB1*04:03:a esiintyy erityisesti kaukasialaisissa väestöissä. Eurooppalaisessa tapaussarjassa kuvattiin 6 kaukasialaista potilasta, joille kehittyi paaston aikana ja aterioiden välillä esiintyvää hypoglykemiaa 30–120 päivän kuluessa 600 mg päivässä -annoksen aloittamisesta; 5:llä oli HLA-DRB1*04:03 ja 1:llä HLA-DRB1*04:06.

Tämä ei tarkoita, että IAS olisi yleinen. Se vaikuttaa harvinaiselta, eikä absoluuttista riskiä tunneta. Ongelma on siinä, ettei EFSA pystynyt määrittämään turvallista annoskynnystä. Pienin tapauskirjallisuudessa IAS:ään liitetty saanti oli 200 mg päivässä. Koska olennaiset HLA-tyypit eivät yleensä ole tiedossa ilman geenitestausta, selittämätön hypoglykemia ALA:n käytön aikana vaatii lääkärin arviota eikä arvailua.

5. Raskaus, imetys, krooniset sairaudet ja yhteisvaikutukset

Raskaudesta saadut tiedot ovat jokseenkin rauhoittavia, mutta yhä puutteellisia. Takautuvassa tutkimuksessa 610 raskaana olevaa naista sai 600 mg päivässä vähintään 7 viikon ajan, eikä äidille tai vastasyntyneelle raportoitu haittavaikutuksia. Tämä on hyödyllistä ihmisnäyttöä, mutta tutkimus oli havainnoiva ja tehtiin tietyssä hoitoympäristössä. Se ei osoita, että ravintolisän rutiininomainen käyttö olisi turvallista kaikissa raskauksissa.

Imetyksestä on paljon vähemmän tietoa. Kliinisissä viitelähteissä todetaan yleensä, ettei turvallisuutta imetyksen aikana ole varmistettu. Jos imetät, ALA:ta on järkevää välttää, ellei terveydenhuollon ammattilaisella ole selvää syytä suositella sitä.

Myös munuais- tai maksasairautta sairastavien kannattaa olla varovaisia. Pienessä farmakokineettisessä tutkimuksessa tarkasteltiin ALA:ta vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ja hemodialyysipotilailla, mutta tutkimus oli liian pieni ja lyhyt vahvojen pitkäaikaisten annosteluohjeiden laatimiseen. LiverTox ei ole löytänyt vakuuttavaa näyttöä siitä, että tavanomaisilla annoksilla käytetty ALA aiheuttaisi yleisesti kliinisesti ilmeistä maksavauriota, mutta vaikea yliannostus voi aiheuttaa metabolista asidoosia, sokkia, elinten vajaatoimintaa ja sekundaarisia maksan poikkeavuuksia.

Mahdollinen yhteisvaikutus liittyy myös kilpirauhashormoneihin. Vanhempi ihmisillä tehty tutkimus viittasi siihen, että ALA saattaa tietyssä tilanteessa vaikuttaa tyroksiinin eli T4:n muuttumiseen aktiiviseksi kilpirauhashormoniksi T3:ksi. Tämä näyttö ei ole yhtä vahvaa kuin verensokeria tai IAS:ää koskeva näyttö, mutta levotyroksiinia käyttävien tai kilpirauhassairautta sairastavien kannattaa tarkistaa asia ennen ALA:n käyttöä ja välttää ravintolisärutiinin muuttamista kilpirauhasen verikokeiden yhteydessä kertomatta siitä hoitavalle ammattilaiselle.

ALA:n käytössä kehotetaan usein varovaisuuteen myös runsaan alkoholin käytön tai tiamiinipuutoksen yhteydessä. Osasyy on se, että tiamiinipuutos voi olla vakava ja runsaan alkoholin käytön yhteydessä helposti huomaamatta jäävä. Näissä tilanteissa ALA:n omatoiminen käyttö ei ole hyvä ratkaisu.

6. Yliannostus ja turvallinen säilytys

ALA:n yliannostus voi olla hengenvaarallinen. Tämä ei ole sama asia kuin tavallisen aikuisannoksen käyttö, mutta se vaikuttaa siihen, miten huolellisesti valmistetta on säilytettävä kotona.

Tapausselostuksissa on kuvattu suurten määrien nauttimisen jälkeen vakavaa myrkyllisyyttä, kuten kouristuksia, metabolista asidoosia, matalaa verenpainetta, rabdomyolyysiä, munuaisten vajaatoimintaa, sydämen rytmihäiriöitä, monielinten vajaatoimintaa ja kuolemaa. Yksi kuolemaan johtanut aikuistapaus seurasi tarkoituksellista 6 g:n annoksen nauttimista. Myös lasten ja nuorten myrkytykset ovat olleet erittäin vakavia.

Pidä ALA poissa lasten, nuorten ja lemmikkien ulottuvilta, mieluiten lukitussa kaapissa tai korkealla sijaitsevassa kaapissa. Jos sitä niellään suuri määrä, ota heti yhteys hätänumeroon tai Myrkytystietokeskukseen.

Yhteenveto

Alfalipoiinihappo siedetään yleensä tavanomaisina suun kautta otettavina annoksina. Vatsavaivat, päänsärky, huimaus ja iho-oireet ovat todennäköisimmät haittavaikutukset. Tärkeimmät syyt varovaisuuteen ovat suuremmat annokset, verensokeria laskevat lääkkeet, selittämätön hypoglykemia, mahdolliset kilpirauhaseen liittyvät ongelmat, rajallinen näyttö raskaudesta ja imetyksestä, krooninen sairaus sekä yliannostusriski. Harvinainen mutta erityisen huomionarvoinen signaali on insuliinin autoimmuunioireyhtymä: se on epätavallinen, vaikeasti ennustettava, mutta niin tärkeä, että ALA:n käytön aikana ilmaantuva äkillinen matala verensokeri pitää ottaa vakavasti.

Tutustu alfalipoiinihappoon →

Lähteet

  1. NCCIH — Diabetes ja ravintolisät
  2. Cicero et al. — Alfalipoiinihapon turvallisuuden systemaattinen katsaus ja meta-analyysi
  3. Ziegler et al. — SYDNEY 2 -tutkimus
  4. Ziegler et al. — NATHAN 1 -nelivuotistutkimus
  5. Gatti et al. — Haittavaikutukset spontaaniraportointijärjestelmissä
  6. EFSA — Lausunto alfalipoiinihaposta ja insuliinin autoimmuunioireyhtymästä
  7. EMA PRAC — Tioktiinihappoa ja insuliinin autoimmuunioireyhtymää koskeva signaalisuositus
  8. Gullo et al. — Insuliinin autoimmuunioireyhtymä ALA:ta käyttävillä eurooppalaisilla kaukasialaistaustaisilla henkilöillä
  9. Katsaus — Alfalipoiinihappo insuliinin autoimmuunioireyhtymän laukaisijana
  10. Akbari et al. — Glykeemisiä markkereita koskeva annos-vastemeta-analyysi
  11. Parente et al. — Raskautta koskeva havainnointitutkimus
  12. Health Canada — Päätös alfalipoiinihaposta täydennetyissä elintarvikkeissa
  13. StatPearls — Alfalipoiinihapon kliininen viiteartikkeli
  14. LiverTox — Alfalipoiinihapon monografia
  15. Halabi et al. — Tapausselostus kuolemaan johtaneesta aikuisen yliannostuksesta
  16. Pfaender et al. — Tapausselostus nuoren kuolemaan johtaneesta myrkytyksestä
  17. Brecht et al. — Farmakokinetiikka vaikeassa munuaisvauriossa ja dialyysissä
  18. Segermann et al. — Alfalipoiinihappo ja kilpirauhashormonien aineenvaihdunta

Vastuuvapauslauseke

Vastuuvapauslauseke: Pyrimme parhaamme mukaan löytämään olennaisen, paikkansapitävän ja ajantasaisimman tiedon, jota on saatavilla sekä julkisista lähteistä että kliinisestä ja lääketieteellisestä tutkimuksesta. Suosittelemme tutustumaan tieteellisiin lähteisiin, kun haet aiheesta virallista tietoa. Tätä tekstiä ei ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvoksi. Jokaisen terveydentila on erilainen, ja suosittelemme keskustelemaan lääkärin kanssa ennen minkään ravintolisän käyttöä.