アルファリポ酸の安全性：副作用、リスク、注意が必要な人

2. 一般的な副作用と用量に関連するリスク

一般的な副作用は軽度で、消化器症状が中心です。吐き気、嘔吐、胸やけ、胃の不快感、頭痛が報告されています。発疹やかゆみを含む皮膚反応も、実際の有害事象報告でみられます。

用量は重要です。SYDNEY 2試験では、糖尿病性神経障害の人が1日あたり600、1,200、1,800 mgを服用しました。用量が増えるにつれて、吐き気、嘔吐、回転性めまいがより多くみられました。このため神経障害の研究では、1日600 mgが忍容性のよい経口用量として扱われることがよくあります。多ければ自動的に結果がよくなるわけではなく、単に副作用が起こりやすくなるだけかもしれません。

より長期のデータは限られています。NATHAN 1試験では、糖尿病性多発神経障害の460人が1日600 mgまたはプラセボを4年間服用しました。中止率と全般的な忍容性はおおむね同様でしたが、重篤な有害事象はプラセボよりALA群で多く、心拍数または心調律の異常は有意に多く報告された有害事象カテゴリーでした。すべての重篤事象が明確にALAによるものだったわけではありませんが、この試験は長期使用を無リスクと表現すべきではないことを示す有用な注意喚起です。

3. 血糖、糖尿病治療薬、低血糖

ALAは空腹時血糖を下げることがあり、一部の成人ではインスリン感受性を改善する可能性があります。これこそが関心を持つ理由という人もいますが、すでに血糖を下げる薬を使っている人にとっては安全性の問題になり得ます。

実際にいちばん心配なのは低血糖、つまり血糖が下がりすぎることです。これは、ALAをインスリン、スルホニル尿素薬、そのほか血糖を下げる糖尿病治療薬と組み合わせたときに、より重要になりやすくなります。症状には、震え、発汗、空腹感、混乱、動悸、かすみ目、ふらつきなどがあります。

糖尿病のある人は、ALAを、ただの健康維持サプリメントではなく血糖に作用するサプリメントとして考えるべきです。開始時、中止時、用量変更時には、より厳密な血糖モニタリングが必要になることがあります。ALA使用中に自然に起こる低血糖や繰り返す低血糖があり、とくに薬だけでは説明しにくい場合は、インスリン自己免疫症候群も考慮する必要があります。

4. インスリン自己免疫症候群：まれでも重要なシグナル

インスリン自己免疫症候群、つまりIASは、免疫系がインスリンに対する抗体をつくるまれな状態です。自然に起こる低血糖発作を引き起こし、ときに重症になることもあります。平田病とも呼ばれます。

ALAは、この症候群を引き起こし得るサプリメントとして特によく知られています。EFSAは2021年にこの問題を検討し、サプリメントを含む食品に添加されたALAは、特定の遺伝的感受性パターンをもつ人でIASリスクを高める可能性が高いと結論づけました。このレビューでは、ALA使用後にIASを発症した49件の症例報告が確認されました。症状は通常、ALA中止後数週間から数か月で改善しましたが、治療が必要だった人もいました。

この遺伝的関連は重要ですが、多くの消費者が簡単に対応できるものではありません。EMAの製品安全性に関する勧告では、HLA-DRB1*04:06とHLA-DRB1*04:03をもつ人は感受性が高いようだとされています。HLA-DRB1*04:06はとくに日本人と韓国人の患者で報告され、HLA-DRB1*04:03はとくに白人集団でみられます。欧州の症例集積では、1日600 mgの開始から30〜120日後に空腹時および食間の低血糖を起こした白人患者6人が報告され、5人がHLA-DRB1*04:03、1人がHLA-DRB1*04:06を保有していました。

だからといってIASが一般的だという意味ではありません。まれだとみられますが、絶対リスクは分かっていません。難しいのは、EFSAが安全な用量の閾値を特定できなかったことです。症例報告文献でIASとの関連が報告された最少摂取量は1日200 mgでした。関連するHLA型は遺伝子検査なしでは通常分からないため、ALA使用中の原因不明の低血糖は、自己判断で済ませず医療機関でみてもらうべきです。

5. 妊娠、授乳、慢性疾患、相互作用

妊娠中のデータにはある程度の安心材料がありますが、まだ不完全です。1日600 mgを少なくとも7週間使用した610人の妊婦を対象とした後ろ向き研究では、母体にも新生児にも有害作用は報告されませんでした。有用なヒトデータですが、観察研究であり、特定の医療現場からのものです。すべての妊娠で通常のサプリメント使用が安全だと証明するものではありません。

授乳中のデータはさらに乏しいです。実際の診療で使われる参考資料では、授乳中の安全性は確立されていないと一般に記載されています。授乳中であれば、医療者が明確な理由をもって勧める場合を除き、ALAは避けるのが妥当です。

腎臓や肝臓の病気がある人も注意が必要です。重度の腎機能障害患者と血液透析患者を対象にしたALAの小規模な薬物動態研究はありますが、長期の用量指針をしっかり定めるには規模も期間も不十分でした。LiverToxでは、標準用量のALAが臨床的に明らかな肝障害をよく起こすという説得力あるシグナルは見つかっていませんが、重度の過量摂取では代謝性アシドーシス、ショック、臓器不全、二次的な肝機能異常が起こり得ます。

甲状腺との相互作用の可能性もあります。古いヒト研究では、特定の状況でALAがサイロキシン、つまりT4から活性型甲状腺ホルモンT3への変換に影響する可能性が示されました。この根拠は血糖やIASに関する根拠ほど強くありませんが、レボチロキシンを服用している人や甲状腺の病気がある人は、ALA使用前に医療者へ確認し、主治医に伝えずに甲状腺の血液検査の前後でサプリメント習慣を変えないようにしてください。

ALAは、多量飲酒やチアミン欠乏でも注意が必要とされることがよくあります。これは、多量飲酒ではチアミン欠乏が重症化しやすく、見逃されやすいためでもあります。こうした状況でALAを自己判断で使うのは望ましくありません。

6. 過量摂取と安全な保管

ALAの過量摂取は命に関わる可能性があります。これは標準的な成人用量を摂る場合とは別の話ですが、そのため家庭ではボトルをより慎重に保管する必要があります。

症例報告では、大量摂取後にけいれん、代謝性アシドーシス、低血圧、横紋筋融解症、腎不全、不整脈、多臓器不全、死亡を含む重度の毒性が記載されています。成人の致死例では、意図的に6 gを摂取していました。小児や思春期の中毒例でも極めて深刻な経過が報告されています。

ALAは子ども、10代、ペットの手の届かない場所に保管し、できれば鍵のかかる棚や高い棚に置いてください。大量に飲み込んだ場合は、すぐに救急または中毒情報センターに連絡してください。