Sicurezza dell'acido alfa-lipoico: effetti collaterali, rischi e chi deve fare attenzione

2. Effetti collaterali comuni e rischi legati alla dose

Gli effetti collaterali abituali sono lievi e spesso digestivi. Le persone riferiscono nausea, vomito, bruciore di stomaco, fastidio allo stomaco e mal di testa. Le reazioni cutanee, tra cui eruzione cutanea e prurito, compaiono anche nelle segnalazioni di eventi avversi raccolte nella pratica clinica.

La dose conta. Nello studio SYDNEY 2, le persone con neuropatia diabetica hanno assunto 600, 1.200 o 1.800 mg al giorno. Nausea, vomito e vertigini sono diventati più comuni con l'aumento della dose. Per questo, nella ricerca sulla neuropatia, 600 mg al giorno è spesso considerata la dose orale meglio tollerata. Una dose maggiore non significa automaticamente risultati migliori e può semplicemente rendere più probabili gli effetti collaterali.

I dati a più lungo termine sono più limitati. Nello studio NATHAN 1, 460 persone con polineuropatia diabetica hanno assunto 600 mg al giorno o placebo per 4 anni. L'interruzione del trattamento e la tollerabilità generale sono risultate nel complesso simili, ma gli eventi avversi gravi sono stati più frequenti nel gruppo ALA rispetto al placebo e i disturbi della frequenza o del ritmo cardiaco sono stati la categoria di eventi avversi segnalata significativamente più spesso. Non tutti gli eventi gravi erano chiaramente causati dall'ALA, ma lo studio ricorda utilmente che l'uso a lungo termine non va descritto come privo di rischi.

3. Glicemia, farmaci per il diabete e ipoglicemia

L'ALA può ridurre la glicemia a digiuno e può migliorare la sensibilità all'insulina in alcuni adulti. Per alcune persone è proprio questo il motivo di interesse. Per altre, soprattutto se assumono già farmaci che abbassano la glicemia, può diventare un problema di sicurezza.

La principale preoccupazione pratica è l'ipoglicemia, cioè un calo eccessivo della glicemia. Il rischio è più rilevante se l'ALA viene associato a insulina, sulfaniluree o altri farmaci per il diabete che abbassano la glicemia. I sintomi possono includere tremori, sudorazione, fame, confusione, palpitazioni, vista offuscata o sensazione di svenimento.

Chi ha il diabete dovrebbe considerare l'ALA un integratore che agisce sulla glicemia, non un prodotto neutro per il benessere. Il monitoraggio della glicemia potrebbe dover essere più ravvicinato quando si inizia, si sospende o si cambia la dose. Se durante l'assunzione di ALA si verifica un'ipoglicemia spontanea o ripetuta, soprattutto senza una chiara spiegazione farmacologica, va presa in considerazione la sindrome autoimmune da insulina.

4. Sindrome autoimmune da insulina: il segnale raro ma importante

La sindrome autoimmune da insulina, o IAS, è una condizione rara in cui il sistema immunitario produce anticorpi contro l'insulina. Può causare episodi di ipoglicemia spontanea, talvolta gravi. È nota anche come malattia di Hirata.

L'ALA è uno dei fattori scatenanti più riconosciuti tra gli integratori. Nel 2021 EFSA ha esaminato il problema e ha concluso che l'ALA aggiunto agli alimenti, compresi gli integratori, probabilmente aumenta il rischio di IAS nelle persone con determinati profili genetici di suscettibilità. La revisione ha individuato 49 segnalazioni di casi in cui la IAS si è sviluppata dopo l'uso di ALA. In genere i sintomi miglioravano entro settimane o mesi dalla sospensione dell'ALA, anche se alcune persone hanno avuto bisogno di trattamento.

Il legame genetico è importante, ma non è qualcosa su cui la maggior parte dei consumatori possa agire facilmente. Le raccomandazioni di sicurezza di EMA hanno rilevato che le persone con HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03 sembrano più suscettibili. HLA-DRB1*04:06 è stato segnalato soprattutto in pazienti giapponesi e coreani, mentre HLA-DRB1*04:03 si trova soprattutto nelle popolazioni caucasiche. Una serie europea di casi ha descritto 6 pazienti caucasici che hanno sviluppato ipoglicemia a digiuno e postassorbitiva da 30 a 120 giorni dopo l'inizio di 600 mg al giorno; 5 erano portatori di HLA-DRB1*04:03 e 1 di HLA-DRB1*04:06.

Questo non significa che la IAS sia comune. Sembra rara e il rischio assoluto non è noto. Il problema è che EFSA non ha potuto individuare una soglia di dose sicura. La dose più bassa riportata nei casi pubblicati e associata alla IAS era di 200 mg al giorno. Poiché i tipi HLA rilevanti di solito non sono noti senza test genetici, un'ipoglicemia non spiegata durante l'uso di ALA merita attenzione medica, non supposizioni.

5. Gravidanza, allattamento, malattie croniche e interazioni

I dati sulla gravidanza sono in parte rassicuranti, ma ancora incompleti. Uno studio retrospettivo su 610 donne in gravidanza trattate con 600 mg al giorno per almeno 7 settimane non ha riportato effetti avversi materni o neonatali. È una prova umana utile, ma è osservazionale e proviene da uno specifico contesto medico. Non dimostra che l'uso abituale come integratore sia sicuro in tutte le gravidanze.

I dati sull'allattamento sono molto più scarsi. I riferimenti clinici di uso pratico in genere segnalano che la sicurezza durante l'allattamento non è stata stabilita. Durante l'allattamento è prudente evitare l'ALA, a meno che un medico non abbia un motivo chiaro per raccomandarlo.

Anche le persone con malattie renali o epatiche dovrebbero usare cautela. Un piccolo studio di farmacocinetica ha esaminato l'ALA in persone con grave insufficienza renale e in pazienti in emodialisi, ma era troppo piccolo e troppo breve per definire regole solide di dosaggio a lungo termine. LiverTox non ha individuato un segnale convincente che l'ALA a dose standard causi comunemente un danno epatico clinicamente evidente, ma un grave sovradosaggio può causare acidosi metabolica, shock, insufficienza d'organo e alterazioni epatiche secondarie.

Esiste anche una possibile interazione con la tiroide. Un vecchio studio nell'uomo ha suggerito che l'ALA possa influenzare la conversione della tiroxina, o T4, nell'ormone tiroideo attivo T3 in un contesto specifico. Queste prove non sono solide quanto quelle sulla glicemia o sulla IAS, ma chi assume levotiroxina o ha una malattia tiroidea dovrebbe informarsi prima di usare l'ALA ed evitare di cambiare la propria routine con gli integratori in prossimità degli esami del sangue per la tiroide senza avvisare il medico.

Si raccomanda cautela con l'ALA anche in caso di forte consumo di alcol o carenza di tiamina. In parte perché la carenza di tiamina può essere grave e passare facilmente inosservata in chi beve molto alcol. In queste situazioni, assumere ALA di propria iniziativa non è l'ideale.

6. Sovradosaggio e conservazione sicura

Un sovradosaggio di ALA può essere potenzialmente letale. Non è la stessa cosa che assumere una dose standard per adulti, ma cambia il livello di attenzione con cui il flacone va conservato in casa.

Le segnalazioni di casi descrivono una tossicità grave dopo l'ingestione di grandi quantità, tra cui convulsioni, acidosi metabolica, ipotensione, rabdomiolisi, insufficienza renale, problemi del ritmo cardiaco, insufficienza multiorgano e morte. Un caso adulto mortale è seguito all'ingestione intenzionale di 6 g. Anche le intossicazioni pediatriche e adolescenziali hanno avuto esiti catastrofici.

Tenere l'ALA lontano da bambini, adolescenti e animali domestici, idealmente in un armadietto chiuso a chiave o posto in alto. Se ne viene ingerita una grande quantità, contattare immediatamente i servizi di emergenza o un centro antiveleni.