Alfalipoiinihappo diabeettiseen neuropatiaan: mitä näyttö kertoo?

1. Mitä alfalipoiinihappo on?

Alfalipoiinihappo on yhdiste, jota elimistö tuottaa pieniä määriä ja jota myydään myös ravintolisänä. Sillä on rooli energia-aineenvaihdunnassa, ja se toimii antioksidanttina, mikä tarkoittaa, että se voi auttaa neutraloimaan epävakaita molekyylejä, jotka voivat ärsyttää tai vaurioittaa kudoksia.

Neuropatia tarkoittaa yksinkertaisesti hermovauriota. Diabeettisessa perifeerisessä neuropatiassa hermot — erityisesti jalkaterissä ja säärissä — voivat vaurioitua pitkään koholla olevan verensokerin, verisuonimuutosten, tulehduksen ja oksidatiivisen stressin vuoksi. Tavallisia neuropatian oireita ovat kipu, polttelu, pistely, puutuminen ja heikentynyt tunto.

ALA on herättänyt kiinnostusta, koska oksidatiivinen stressi on yksi osa diabeettisen neuropatian kokonaiskuvaa. Keskeinen kysymys ei kuitenkaan ole vain se, käyttäytyykö ALA laboratoriossa antioksidantin tavoin. Tärkeämpää on, kokevatko ihmiset kliinisissä tutkimuksissa oikeasti olonsa paremmaksi tai näkyykö heidän hermotoiminnassaan paranemista.

2. Miten ALA voi auttaa hermoja

Ajatus on melko suoraviivainen. Diabeteksessa hermot voivat altistua aineenvaihdunnan kuormitukselle, heikentyneelle verenkierrolle ja oksidatiiviselle vauriolle. ALA voi vähentää osaa tästä oksidatiivisesta stressistä ja tukea hermojen verenkiertoa tavoilla, jotka voivat rauhoittaa ärtyneitä hermoja.

Tämä sopii siihen, mitä monissa tutkimuksissa on nähty: polttelun ja kivun kaltaiset oireet voivat lievittyä muutamassa viikossa. Oireiden helpottuminen ei kuitenkaan ole sama asia kuin hermon korjaantuminen. Jotta voitaisiin osoittaa, että hoito todella muuttaa taudin kulkua, tutkimuksissa pitäisi näkyä pysyvää paranemista myös objektiivisemmissa mittareissa, kuten hermojohtumisessa, värinätunnossa, neurologisen haitan pisteissä, haavaumissa, amputaatioissa tai elämänlaadussa. Tällaista näyttöä on ollut paljon vaikeampi osoittaa.

3. Mitä lyhytaikaisissa tutkimuksissa havaittiin

Vahvimmat varhaiset tulokset saatiin suonensisäisestä ALA:sta. ALADIN-tutkimuksessa 328 oireisesta diabeettisesta perifeerisestä neuropatiasta kärsivää aikuista sai 3 viikon ajan joko IV ALA:ta annoksella 100, 600 tai 1 200 mg päivässä tai lumetta. 600 mg:n ryhmässä Total Symptom Score laski selvästi. Asteikko kuvaa esimerkiksi kipua, polttelua, pistelyä ja puutumista. Lisäksi useampi saavutti vähintään 30 %:n oireiden lievittymisen kuin lumeryhmässä.

Myöhemmässä neljän kaksoissokkoutetun tutkimuksen yhdistetyssä analyysissä, johon osallistui 1 258 henkilöä, IV ALA 600 mg päivässä 3 viikon ajan paransi Total Symptom Scorea ja alaraajojen neurologisen haitan pisteitä enemmän kuin lume. Myös kipu, polttelu ja puutuminen vähenivät. Tällä annoksella haittatapahtumia esiintyi yhtä usein kuin lumeryhmässä.

SYDNEY-tutkimus, toinen 3 viikon IV-tutkimus, raportoi myös paranemista positiivisissa tunto-oireissa. Kokonaisuutena lyhytkestoista IV-hoitoa koskeva näyttö on ALA:sta saatavilla olevan näytön selkein osa: se näyttää hyödylliseltä diabeettisen perifeerisen neuropatian oireiden lievittämisessä muutaman viikon ajan.

4. Suun kautta otettava ALA: lupaava, mutta näyttö on epätasaisempaa

Suun kautta otettava ALA on helpompi käyttää kuin IV-hoito, mutta näyttö on epäyhtenäisempää. Yksi syy liittyy imeytymiseen. Suun kautta otetun ALA:n biologinen hyötyosuus on rajallinen, mikä tarkoittaa, että osa siitä hajoaa ennen kuin se pääsee verenkiertoon.

SYDNEY 2 -tutkimuksessa suun kautta otettavaa ALA:ta annettiin 600, 1 200 ja 1 800 mg päivässä 5 viikon ajan. Kaikki ALA-annokset paransivat tunto-oireiden pistemääriä lumeryhmään verrattuna, mutta suuremmat annokset aiheuttivat enemmän haittavaikutuksia, erityisesti ruoansulatuskanavan oireita. Tämä on yksi syy siihen, miksi 600 mg päivässä on vakiintunut yleisimmin tutkituksi suun kautta otettavaksi annokseksi: se näytti osuvan annos-vastesuhteessa hyödylliselle alueelle ilman siedettävyysongelmia, joita nähtiin useammin annoksilla 1 200–1 800 mg.

Vuoden 2023 meta-analyysi 10 suun kautta otettavaa ALA:ta tutkineesta tutkimuksesta löysi myönteisiä vaikutuksia Total Symptom Scoreen, Neuropathy Disability Scoreen ja yleiseen tyytyväisyyteen. Yhdistetyssä analyysissä ei kuitenkaan löytynyt selviä hyötyjä visuaalisen analogisen kipuasteikon pisteissä, värinätunnon kynnyksessä, alaraajojen toimintavajeessa tai hermojohtumista kuvaavissa tuloksissa. Yksinkertaistettuna: suun kautta otettava ALA voi parantaa oirepisteitä, mutta näyttö mitattavasta hermokorjauksesta on heikompi.

Vuoden 2022 katsaus laajempaan tutkimuskirjallisuuteen löysi myös epäjohdonmukaisia tuloksia: kolmessa tutkimuksessa raportoitiin merkittävää oireiden paranemista, kun taas viidessä ei havaittu huomattavaa hyötyä. Tämä ei kumoa myönteisiä tutkimuksia, mutta tarkoittaa, ettei suun kautta otettavaa ALA:ta pidä esittää kaikille luotettavasti toimivana hoitona.

5. Hidastaako ALA neuropatian etenemistä?

Tähän on vaikeampi vastata. Pitkäaikaiset tutkimukset kertovat etenemisestä enemmän kuin 3 viikon oiretutkimukset.

ALADIN III -tutkimuksessa annettiin ensin IV ALA:ta 3 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi suuriannoksinen suun kautta otettava ALA-hoito 6 kuukauden ajan. Tulokset olivat ristiriitaisia. Jotkin neurologiset löydökset paranivat varhain, mutta oire-ero lumeeseen verrattuna oli odotettua heikompi, ja pidemmän aikavälin etu jäi rajalle tai ei ollut selvästi tilastollisesti merkitsevä.

ALADIN II:ta, 2 vuoden tutkimusta, on kuvattu niin, että suun kautta otettu ALA annoksilla 600 tai 1 200 mg päivässä paransi hermojohtumistutkimusten tuloksia. Tämä kuulostaa lupaavalta, mutta saatavilla oleva raportointi on niukempaa kuin myöhemmissä tutkimuksissa, joten sen painoarvoa on vaikeampi arvioida varmuudella.

Keskeinen pitkäaikaistutkimus on NATHAN 1. Tässä 4 vuoden tutkimuksessa 460 lievää tai keskivaikeaa diabeettista polyneuropatiaa sairastavaa henkilöä sai suun kautta ALA:ta 600 mg päivässä tai lumetta. ALA ei parantanut ensisijaista yhdistettyä päätetapahtumaa, johon sisältyivät alaraajojen toimintavaje ja useat hermotutkimukset. Se paransi joitakin toissijaisia neurologisen haitan mittareita, erityisesti pienten hermosäikeiden ja lihaksiin liittyvien löydösten osalta, mutta hermojohtuminen ei parantunut selvästi.

Vuoden 2024 Cochrane-katsaus keskittyi lumekontrolloituihin tutkimuksiin, joiden kesto oli 6 kuukaudesta 4 vuoteen. Katsauksen mukaan ALA:lla on 6 kuukauden kohdalla todennäköisesti vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta neuropatian oireisiin, ja toimintavajeeseen sillä saattaa olla vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta. Selkeää näyttöä hyödyistä elämänlaadun, haavaumien tai amputaatioiden osalta ei löytynyt. Tämä katsaus on erityisen hyödyllinen, koska siinä ei tarkastella pelkästään hyvin lyhyitä oiretutkimuksia, vaan kysytään, muuttaako pidempi hoito taudin kokonaiskuvaa.

Kohtuullisin tulkinta on tämä: ALA näyttää vakuuttavammalta oireita lievittävänä vaihtoehtona kuin osoitettuna taudin kulkuun vaikuttavana hoitona.

6. Turvallisuus ja käytännön huomiot

Tutkituilla annoksilla ALA on yleensä hyvin siedetty. Tavallisia haittavaikutuksia ovat päänsärky, närästys, pahoinvointi, oksentelu, vatsavaivat, ummetus tai ripuli, huimaus ja muut ruoansulatuskanavan oireet. Näitä esiintyy todennäköisemmin suuremmilla suun kautta otettavilla annoksilla, kuten 1 200–1 800 mg päivässä.

ALA:lla ei ole Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksyntää neuropatian tai minkään muun sairauden hoitoon. American Diabetes Associationin mukaan ALA:lla ei ole hyväksyntää kivuliaan diabeettisen perifeerisen neuropatian hoitoon, mutta se voi olla tehokas ja sitä voidaan harkita.

Suuret yliannokset ovat eri asia. Turvallisuuslähteissä kuvataan vakavaa myrkytystä erittäin suurten annosten jälkeen, mukaan lukien kouristuskohtaukset, laktasidoosi, rabdomyolyysi, kooma ja monielinvaurio. Tämä ei vastaa tavallista kokemusta tutkituilla annoksilla, mutta se on hyvä syy olla ylittämättä pakkausmerkinnän ohjeita tai yhdistämättä useita tuotteita omin päin.

Näyttö diabeettisen neuropatian ulkopuolelta on paljon niukempaa. Esimerkiksi suun kautta otettavaa ALA:ta tutkineessa tutkimuksessa, jossa käsiteltiin platinaa sisältävän kemoterapian aiheuttamaa perifeeristä neuropatiaa, keskeyttämisiä oli paljon ja hoitoon sitoutuminen oli heikkoa, eikä käytännön hyötyä voitu osoittaa. Diabeettisen neuropatian tulosten ei pidä olettaa pätevän kaikkiin hermokivun syihin.