Paasto ja syöpä: mitä tiede sanoo

1. Mitä tutkijat tarkoittavat paastolla?

Syöpätutkimuksessa paasto voi tarkoittaa useita eri asioita. Lyhytaikainen paasto tarkoittaa yleensä sitä, ettei energiaa saada 24–72 tuntiin, usein kemoterapian yhteydessä. Jaksottainen paasto voi tarkoittaa syömistä tietyn päivittäisen aikaikkunan sisällä tai pidempää yöpaastoa. Kalorirajoitus tarkoittaa vähäisempää energiansaantia pidemmän ajan kuluessa samalla kun pyritään välttämään aliravitsemus. Paastoa jäljittelevä ruokavalio (fasting-mimicking diet, FMD) on vähäenerginen, vähäproteiininen ja kasvipohjainen ruokavalio, jonka tarkoitus on saada aikaan joitakin paaston kaltaisia aineenvaihdunnallisia muutoksia niin, että pieniä määriä ruokaa voidaan silti syödä.

Nämä erot eivät ole pieniä yksityiskohtia. 13 tunnin yöpaasto illallisen jälkeen on hyvin eri asia kuin kemoterapian yhteyteen ajoitettu 60 tunnin paasto. Viiden päivän FMD on taas eri asia. Kun tutkimukset ovat pieniä ja niissä käytetään erilaisia paastomalleja, tuloksia on vaikea yhdistää tai antaa yhtä yksinkertaista vastausta.

2. Miten paasto voi vaikuttaa syövän biologiaan

Perusajatus on, että paasto muuttaa ravintoaineisiin liittyviä viestejä, jotka kertovat soluille, onko energiaa runsaasti vai niukasti. Jonkin ajan kuluttua ilman ruokaa verensokeri ja insuliini yleensä laskevat. Myös kasvuun liittyvän IGF-1-hormonin pitoisuus voi joissakin tilanteissa laskea. Nämä muutokset voivat vaimentaa kasvureittejä, kuten AKT-mTOR-reittiä, jota monet syöpäsolut käyttävät jakautumisen ylläpitämiseen.

Tutkijat tarkastelevat myös aineenvaihdunnallista stressiä. Monet syöpäsolut ovat hyvin riippuvaisia glukoosin fermentaatiosta, jota kutsutaan usein Warburgin ilmiöksi (Warburg effect). Kun ravintoaineita on niukasti, normaalit solut voivat usein hidastaa toimintaansa ja suojautua. Syöpäsolut voivat sopeutua huonommin, etenkin kun mukaan lisätään kemoterapia tai täsmähoito. Tähän perustuvat kaksi toisiinsa liittyvää ajatusta: eriytynyt stressinsieto (differential stress resistance), jossa normaalit solut kestävät hoidon aiheuttamaa stressiä paremmin, ja eriytynyt stressiherkistyminen (differential stress sensitization), jossa syöpäsolut muuttuvat haavoittuvammiksi.

Muita mahdollisia mekanismeja ovat autofagia eli solun kierrätysjärjestelmä, oksidatiivisen stressin muutokset, leptiinin ja tulehdussignaalien väheneminen sekä immuunijärjestelmän muovautuminen. Varhaisissa ihmistutkimuksissa, joissa käytettiin FMD:tä, tutkijat ovat nähneet muutoksia immuunisoluissa, jotka näyttävät vähemmän immuunivastetta vaimentavilta ja enemmän kasvaimia torjuvilta. Nämä havainnot ovat kiinnostavia, mutta ne eivät ole sama asia kuin osoitus siitä, että ihmiset elävät pidempään.

3. Paasto ja syövän ehkäisy: lupaavaa biologiaa, heikkoa ihmisnäyttöä

Syövän ehkäisy on vaikeampi kysymys. Jyrsijöillä kalorirajoitus, jaksottainen paasto ja paastoa jäljittelevät ruokavaliot voivat viivästyttää tai vähentää syövän kehittymistä. Siksi insuliini- ja IGF-1-reitti on noussut keskeiseksi tutkimuskohteeksi. Eläimillä yksi syy näiden lähestymistapojen suojaavaan vaikutelmaan on vähäisempi kasvusignalointi.

Ihmisnäyttö ei ole yhtä suoraviivaista. Muuten terveillä 100 aikuisella tehdyssä tutkimuksessa kolme kuukausittaista viiden päivän FMD-jaksoa vähensivät painoa, rasvamassaa, verenpainetta ja IGF-1:tä, etenkin niillä, joiden lähtötilanteen markkerit olivat epäedullisemmat. Tämä on ehkäisyyn viittaavaa näyttöä: siinä nähtiin muutoksia riskimarkkereissa, ei syöpien vähenemistä.

Pidemmät kalorirajoitustutkimukset tuovat kuvaan varovaisuuden sävyn. CALERIE-tutkimuksessa kahden vuoden kalorirajoitus aikuisilla, joilla ei ollut lihavuutta, muutti joitakin IGF:ää sitovia markkereita, mutta ei selvästi laskenut kokonais-IGF-1:tä. Toisessa ihmistutkimuksessa todettiin, ettei pitkäaikainen voimakas kalorirajoitus ilman aliravitsemusta laskenut IGF-1:tä, kun taas kohtalainen proteiinirajoitus laski sitä. Siksi ajatus siitä, että pelkkä vähäisempi energiansaanti laskisi ihmisillä luotettavasti IGF-1:tä, on liian yksinkertainen.

Myös havainnoivaa näyttöä on. Naisilla, joita oli aiemmin hoidettu varhaisvaiheen rintasyövän vuoksi, alle 13 tunnin yöpaasto liittyi suurempaan uusiutumisriskiin, mutta ei selvästi rintasyöpäkohtaiseen tai kokonaiskuolleisuuteen. Tämä on viitteellistä, ei syy-seurausnäyttöä. Pidemmän yöpaaston noudattajat voivat erota muissakin asioissa, kuten unessa, aterioiden ajoituksessa, painossa, diabetesriskissä ja muissa tavoissa.

Rehellinen vastaus ehkäisyn osalta on tämä: paasto voi parantaa joitakin syöpäriskiin liittyviä aineenvaihduntamarkkereita, mutta mikään satunnaistettu ihmistutkimus ei ole osoittanut, että paasto tai FMD:t ehkäisevät syöpää.

4. Paasto syöpähoitojen aikana: mitä ihmistutkimukset osoittavat

Hoitotutkimukset ovat ehkäisytutkimuksia pidemmällä, mutta nekin ovat vielä varhaisessa vaiheessa. Vahvimmat viitteet tulevat rintasyöpätutkimuksista, joissa FMD:tä käytettiin kemoterapian aikana.

Vaiheen II DIRECT-tutkimuksessa 131 HER2-negatiivista vaiheen II tai III rintasyöpää sairastavaa potilasta satunnaistettiin noudattamaan FMD:tä tai tavallista ruokavaliota neoadjuvanttikemoterapian yhteydessä. Kokonaistoksisuus ei eronnut ryhmien välillä, vaikka FMD-ryhmässä deksametasonia ei käytetty. Radiologinen vaste oli yleisempi FMD-ryhmässä, ja niillä potilailla, jotka noudattivat tutkimusohjelmaa, myös voimakkaampi patologinen vaste oli todennäköisempi. Tutkimuksessa todettiin myös vähemmän kemoterapiaan liittyvää DNA-vauriota T-lymfosyyteissä, jotka ovat eräs immuunisolutyyppi. Tulokset ovat rohkaisevia, mutta tutkimusta ei suunniteltu antamaan lopullista vastausta elossaolosta.

Tuoreemmassa pienessä satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa oli 44 HER2-negatiivista rintasyöpäpotilasta, FMD:n käyttö neoadjuvanttikemoterapian aikana liittyi matalampaan IGF-1:een ja vähäisempään tulehdukseen, lievempään oksenteluun ja neutropeniaan sekä parempiin lyhyen aikavälin vastemittareihin. Taaskaan elossaolotietoja ei ollut.

Muut tutkimukset ovat pienempiä ja tuloksiltaan vaihtelevampia. Gynekologisissa syövissä 48 tunnin vesipaastoa koskeneessa pilottitutkimuksessa todettiin, että se oli yleensä hyvin siedetty ja liittyi harvempiin kemoterapia-annosten viivästyksiin tai pienennyksiin. Rinta- ja munasarjasyöpää koskevassa satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa paaston aikana annetut kemoterapiasyklit liittyivät vähäisempään väsymykseen ja pienempään elämänlaadun heikkenemiseen. Toinen muunnetun 96 tunnin paaston pilottitutkimus osoitti insuliinin ja IGF-1:n laskua ja viittasi vähäisempään toksisuuteen.

Vaiheen I tutkimuksessa, jossa syklisten viiden päivän FMD-jaksojen käyttöä tutkittiin 101 potilaalla, joilla oli erilaisia syöpiä, lähestymistapa osoittautui toteuttamiskelpoiseksi valikoiduilla potilailla ja siihen liittyi matalampi glukoosi- ja kasvutekijätaso sekä immuunimuutoksia, jotka voivat olla suotuisia. Erillisessä vaiheen I-II tutkimuksessa, jossa oli 90 potilasta ja matala ravitsemusriski, haittavaikutukset olivat enimmäkseen lieviä, paino ja puristusvoima pysyivät vakaina ja kehon koostumus sekä aineenvaihduntamarkkerit muuttuivat suotuisaan suuntaan.

Järjestelmälliset katsaukset tuovat kokonaiskuvaan realismia. Kliinistä kirjallisuutta koskevien katsausten mukaan paasto on usein toteuttamiskelpoinen huolellisesti valituilla potilailla, mutta tutkimukset ovat pieniä, keskenään erilaisia ja painottuvat enimmäkseen rinta- tai gynekologisiin syöpiin. Tuoreimman yhteenvedon mukaan hoidollisista lopputuloksista tai kemoterapian toksisuudesta ei nähty selvää kokonaisvaikutusta, vaikka insuliini ja IGF-1 usein laskivat.

Toistaiseksi ei ole korkealaatuista näyttöä siitä, että paasto parantaisi syöpäpotilaiden etenemisvapaata elinaikaa tai kokonaiselinaikaa.

5. Turvallisuus: milloin paasto voi olla huono ajatus

Syöpähoito ei ole tavallista hyvinvoinnin edistämistä. Monilla potilailla on ruokahaluttomuutta, pahoinvointia, suun haavaumia, ripulia, makumuutoksia, suolitukoksia tai väsymystä. Jotkut laihtuvat jo ennen hoitojen alkamista. Toisille kehittyy sarkopeniaa eli vähäistä lihasmassaa tai kakeksiaa eli kuihtumisoireyhtymää, johon voi liittyä painonlaskua, tulehdusta ja lihaskudoksen hajoamista.

Näissä tilanteissa paasto voi pahentaa ongelmia. Huono ravitsemustila voi heikentää hoidon siedettävyyttä, hidastaa toipumista, lisätä infektioriskiä ja tehdä väsymyksestä vaikeammin hallittavaa. Virallisissa syöpähoidon ravitsemusohjeissa korostetaan aliravitsemuksen seulontaa ja riittämättömän ravinnonsaannin varhaista hoitoa. Joillekin potilaille tärkeintä ei ole paasto vaan se, että proteiinia, energiaa ja nestettä saadaan riittävästi, jotta voimat riittävät hoitoihin.

FMD-tutkimusten turvallisuustiedot koskevat enimmäkseen ihmisiä, joilla ravitsemustila oli hyvä ja jotka oli seulottu ja joita seurattiin huolellisesti. Joissakin tutkimusohjelmissa paastoa lyhennettiin tai se keskeytettiin, jos kehon koostumus tai ravitsemusmarkkerit heikkenivät. Tämä on hyvin eri asia kuin pitkäkestoisen paaston kokeileminen yksin aktiivisen hoidon aikana.

Jokaisen, joka harkitsee paastoa syöpähoidon aikana, pitäisi kysyä itseltään kolme kysymystä: Laihdunko tahtomattani? Syönkö vähemmän hoidon haittavaikutusten vuoksi? Olenko menettänyt voimaa tai lihasta? Jos vastaus on kyllä, paastoon liittyy todennäköisesti enemmän riskejä ja se vaatii lääketieteellistä ohjausta.