Puasa dan Kanker: Apa Kata Sains

1. Apa yang dimaksud peneliti dengan puasa?

Dalam riset kanker, istilah puasa bisa berarti beberapa hal yang berbeda. Puasa jangka pendek biasanya berarti tidak mengonsumsi kalori selama 24 hingga 72 jam, sering kali di sekitar waktu kemoterapi. Puasa intermiten dapat berarti makan dalam jendela waktu harian tertentu atau menjalani puasa semalam yang lebih panjang. Pembatasan kalori berarti mengonsumsi lebih sedikit kalori dalam periode yang lebih lama sambil berusaha menghindari malnutrisi. Diet peniru puasa, atau FMD, adalah pola makan rendah kalori, rendah protein, dan berbasis nabati yang dirancang untuk menciptakan sebagian perubahan metabolik mirip puasa sambil tetap memungkinkan sedikit asupan makanan.

Perbedaan itu bukan detail kecil. Puasa semalam 13 jam setelah makan malam sangat berbeda dengan puasa 60 jam di sekitar kemoterapi. FMD lima hari juga berbeda lagi. Ketika studi berukuran kecil dan menggunakan pola puasa yang berbeda-beda, hasilnya menjadi sulit digabungkan atau diringkas dalam satu jawaban sederhana.

2. Bagaimana puasa dapat memengaruhi biologi kanker

Gagasan dasarnya adalah bahwa puasa mengubah sinyal nutrisi yang memberi tahu sel apakah energi melimpah atau terbatas. Setelah periode tanpa makanan, glukosa darah dan insulin biasanya turun. Kadar IGF-1, hormon yang terkait dengan pertumbuhan, juga dapat turun dalam beberapa keadaan. Pergeseran ini dapat meredam jalur pertumbuhan seperti AKT-mTOR, yang digunakan banyak sel kanker untuk terus membelah.

Peneliti juga menyoroti stres metabolik. Banyak sel kanker sangat bergantung pada fermentasi glukosa, yang sering disebut efek Warburg. Saat nutrisi terbatas, sel normal sering kali dapat memperlambat aktivitasnya dan melindungi diri. Sel kanker mungkin kurang mampu beradaptasi, terutama ketika kemoterapi atau terapi bertarget ditambahkan. Ini menjadi dasar dua gagasan yang saling berkaitan: ketahanan stres diferensial (differential stress resistance), ketika sel normal menjadi lebih tahan terhadap stres pengobatan, dan sensitisasi stres diferensial (differential stress sensitization), ketika sel kanker menjadi lebih rentan.

Mekanisme lain yang mungkin termasuk autofagi, sistem daur ulang sel; perubahan pada stres oksidatif; penurunan leptin dan sinyal inflamasi; serta perombakan sistem imun. Dalam studi awal FMD pada manusia, peneliti melihat pergeseran sel imun yang tampak kurang supresif dan lebih antitumor. Sinyal ini menarik, tetapi tidak sama dengan membuktikan bahwa orang hidup lebih lama.

3. Puasa dan pencegahan kanker: biologinya menjanjikan, bukti pada manusia lemah

Pencegahan kanker adalah pertanyaan yang lebih sulit dijawab. Pada hewan pengerat, pembatasan kalori, puasa intermiten, dan diet peniru puasa dapat menunda atau mengurangi perkembangan kanker. Karena itu, jalur insulin dan IGF-1 menjadi fokus utama. Pensinyalan pertumbuhan yang lebih rendah adalah salah satu alasan pendekatan ini tampak memberi perlindungan pada hewan.

Bukti pada manusia tidak serapi itu. Dalam sebuah uji coba pada 100 orang dewasa yang umumnya sehat, tiga siklus bulanan FMD selama lima hari menurunkan berat badan, lemak tubuh, tekanan darah, dan IGF-1, terutama pada orang dengan penanda awal yang kurang menguntungkan. Ini adalah bukti yang berkaitan dengan pencegahan: menunjukkan perubahan pada penanda risiko, bukan lebih sedikit kasus kanker.

Studi pembatasan kalori jangka lebih panjang menambahkan catatan kehati-hatian. Dalam uji CALERIE, pembatasan kalori selama dua tahun pada orang dewasa yang tidak obesitas mengubah beberapa penanda pengikat IGF tetapi tidak secara jelas menurunkan total IGF-1. Studi lain pada manusia menemukan bahwa pembatasan kalori berat jangka panjang tanpa malnutrisi tidak menurunkan IGF-1, sedangkan pembatasan protein sedang justru menurunkannya. Jadi, gagasan bahwa sekadar makan lebih sedikit kalori akan secara andal menurunkan IGF-1 pada manusia terlalu sederhana.

Ada juga bukti observasional. Pada perempuan yang sebelumnya diobati untuk kanker payudara stadium awal, puasa semalam kurang dari 13 jam berhubungan dengan risiko kekambuhan yang lebih tinggi, tetapi tidak jelas berkaitan dengan kematian spesifik akibat kanker payudara atau kematian keseluruhan. Ini memberi petunjuk, bukan bukti kausal. Orang yang berpuasa lebih lama pada malam hari mungkin juga berbeda dalam tidur, waktu makan, berat badan, risiko diabetes, dan perilaku lainnya.

Jawaban yang jujur untuk pencegahan adalah ini: puasa dapat memperbaiki beberapa penanda metabolik yang terkait dengan risiko kanker, tetapi belum ada uji acak pada manusia yang menunjukkan bahwa puasa atau FMD mencegah kanker.

4. Puasa selama pengobatan kanker: apa yang ditunjukkan uji klinis pada manusia

Studi pengobatan lebih maju daripada studi pencegahan, tetapi buktinya tetap masih dini. Sinyal terkuat datang dari uji kanker payudara yang menggunakan FMD selama kemoterapi.

Dalam uji DIRECT fase II, 131 pasien dengan kanker payudara HER2-negatif stadium II atau III dialokasikan ke FMD atau diet biasa di sekitar kemoterapi neoadjuvan. Toksisitas keseluruhan tidak berbeda, meskipun kelompok FMD tidak menerima deksametason. Respons radiologis lebih sering terjadi pada kelompok FMD, dan di antara pasien yang mengikuti protokol, respons patologis yang lebih kuat juga lebih mungkin terjadi. Studi ini juga menemukan lebih sedikit kerusakan DNA terkait kemoterapi pada limfosit T, salah satu jenis sel imun. Ini adalah temuan yang menggembirakan, tetapi uji ini tidak dirancang untuk memberikan jawaban yang pasti tentang kelangsungan hidup.

Uji acak kecil yang lebih baru pada 44 pasien kanker payudara HER2-negatif juga melaporkan IGF-1 dan inflamasi yang lebih rendah, keparahan muntah dan neutropenia yang lebih rendah, serta ukuran respons jangka pendek yang lebih baik dengan FMD selama kemoterapi neoadjuvan. Sekali lagi, tidak ada data kelangsungan hidup.

Studi lain lebih kecil dan hasilnya lebih beragam. Pada kanker ginekologis, sebuah studi percontohan tentang puasa dengan hanya minum air selama 48 jam menemukan bahwa pendekatan ini umumnya dapat ditoleransi dengan baik dan berhubungan dengan lebih sedikit penundaan atau pengurangan dosis kemoterapi. Sebuah studi acak silang pada kanker payudara dan ovarium menunjukkan kelelahan yang lebih ringan dan penurunan kualitas hidup yang lebih kecil selama siklus kemoterapi dalam kondisi puasa. Studi percontohan lain tentang puasa termodifikasi selama 96 jam menurunkan insulin dan IGF-1 serta memberi kesan adanya lebih sedikit toksisitas.

Sebuah studi fase I tentang FMD siklik lima hari pada 101 pasien dengan berbagai jenis kanker menemukan pendekatan ini layak dilakukan pada pasien terpilih dan menunjukkan penurunan glukosa serta faktor pertumbuhan, bersama perubahan imun yang mungkin menguntungkan. Uji fase I-II terpisah pada 90 pasien dengan risiko nutrisi rendah menemukan efek samping yang sebagian besar ringan, berat badan dan kekuatan genggam tangan yang stabil, serta pergeseran yang menguntungkan pada komposisi tubuh dan penanda metabolik.

Namun, ulasan sistematis membuat kesimpulan keseluruhannya lebih hati-hati. Ulasan atas literatur klinis menemukan bahwa puasa sering kali dapat dilakukan pada pasien yang dipilih dengan cermat, tetapi studinya kecil, beragam, dan kebanyakan berfokus pada kanker payudara atau ginekologis. Sintesis terbaru tidak menemukan efek keseluruhan yang jelas pada luaran pengobatan atau toksisitas kemoterapi, meskipun insulin dan IGF-1 sering turun.

Sejauh ini, belum ada bukti berkualitas tinggi bahwa puasa meningkatkan kelangsungan hidup bebas progresi atau kelangsungan hidup keseluruhan pada pasien kanker.

5. Keamanan: kapan puasa mungkin bukan ide yang tepat

Perawatan kanker bukan konteks gaya hidup sehat biasa. Banyak pasien mengalami hilang nafsu makan, mual, sariawan, diare, perubahan rasa, sumbatan usus, atau kelelahan. Sebagian sudah kehilangan berat badan bahkan sebelum pengobatan dimulai. Sebagian lain mengalami sarkopenia, yaitu massa otot yang rendah, atau kakeksia, sindrom penyusutan tubuh yang dapat melibatkan penurunan berat badan, peradangan, dan pemecahan otot.

Dalam situasi seperti itu, puasa dapat memperburuk keadaan. Asupan gizi yang buruk dapat menurunkan toleransi terhadap pengobatan, memperlambat pemulihan, meningkatkan risiko infeksi, dan membuat kelelahan lebih sulit ditangani. Pedoman gizi resmi dalam perawatan kanker menekankan skrining malnutrisi dan penanganan dini terhadap asupan yang tidak memadai. Bagi sebagian pasien, prioritasnya bukan puasa, melainkan mendapatkan cukup protein, kalori, dan cairan agar tetap cukup kuat untuk menjalani terapi.

Data keamanan dari uji FMD terutama berlaku untuk orang yang bergizi baik, disaring dengan cermat, dan dipantau. Beberapa protokol mempersingkat atau menghentikan puasa jika komposisi tubuh atau penanda gizi memburuk. Ini sangat berbeda dari mencoba puasa berkepanjangan tanpa pendampingan selama pengobatan aktif.

Siapa pun yang mempertimbangkan puasa selama perawatan kanker sebaiknya menanyakan tiga hal: Apakah berat badan saya turun tanpa saya sengaja? Apakah saya makan lebih sedikit karena efek samping pengobatan? Apakah saya kehilangan kekuatan atau massa otot? Jika jawabannya ya, puasa kemungkinan membawa risiko lebih besar dan memerlukan panduan medis.