断食とがん：科学が示すこと

1. 研究でいう「断食」とは何か

がん研究でいう「断食」は、いくつか異なる意味で使われます。短期断食は通常、24～72時間カロリーをとらないことを指し、化学療法の前後に行われることがよくあります。間欠的断食は、毎日決まった時間内に食事をする方法や、夜間の断食時間を長く取る方法を意味することがあります。カロリー制限は、低栄養を避けようとしながら、より長い期間にわたって摂取カロリーを減らすことです。断食模倣食はFMDとも呼ばれ、少量の食事は許容しつつ、断食に似た代謝変化を起こすよう設計された、低カロリー・低たんぱく・植物性中心の食事です。

こうした違いは、細かな条件の差ではありません。夕食後に13時間食べない夜間断食と、化学療法の前後に行う60時間の断食は、まったく別です。5日間のFMDもさらに別物です。研究の規模が小さく、用いられる断食プランも異なると、結果をまとめて評価したり、単純な答えを出したりするのは難しくなります。

2. 断食ががんの生物学に影響し得る仕組み

基本的な考え方は、断食によって、エネルギーが十分か不足しているかを細胞に伝える栄養シグナルが変わるというものです。一定時間食べないでいると、血糖とインスリンは通常低下します。増殖に関わるホルモンであるIGF-1の値も、状況によっては低下することがあります。こうした変化により、多くのがん細胞が分裂を続けるために使うAKT-mTORのような増殖経路の働きが弱まる可能性があります。

研究者が重視しているのが、代謝ストレスです。多くのがん細胞はブドウ糖の発酵に強く依存しており、これはしばしばワールブルク効果と呼ばれます。栄養が限られると、正常細胞は活動を落として自らを守れることが少なくありません。がん細胞はそれほど柔軟に適応できない可能性があり、化学療法や分子標的治療が加わると特にその傾向が強まることがあります。ここから生まれたのが、正常細胞が治療ストレスに強くなる差次的ストレス抵抗性と、がん細胞がより弱くなる差次的ストレス感作という2つの関連する考え方です。

ほかに考えられる仕組みとしては、細胞のリサイクル機構であるオートファジー、酸化ストレスの変化、レプチンや炎症シグナルの低下、免疫の再編成などがあります。初期の人を対象としたFMD研究では、抑制的ではなく、より抗腫瘍的に見える免疫細胞の変化も観察されています。こうしたシグナルは興味深いものですが、だからといって生存期間の延長が証明されたわけではありません。

3. 断食とがん予防：生物学的には有望だが、人での裏づけは弱い

がん予防は、答えを出すのがより難しい問いです。げっ歯類では、カロリー制限、間欠的断食、断食模倣食が、がんの発生を遅らせたり減らしたりすることがあります。このため、インスリンとIGF-1の経路が大きな焦点になっています。増殖シグナルが弱まることは、これらの方法が動物で予防的に見える理由の1つです。

人でのエビデンスは、それほど明快ではありません。おおむね健康な成人100人を対象にした試験では、5日間のFMDを毎月1回、計3サイクル行うことで、体重、体脂肪、血圧、IGF-1が低下し、とくにベースラインの指標があまり良くなかった人でその傾向が目立ちました。これは予防に近いエビデンスではありますが、示しているのはリスク指標の変化であって、がんが減ったことではありません。

より長期のカロリー制限研究は、注意点も示しています。CALERIE試験では、肥満ではない成人が2年間カロリー制限を行うと、一部のIGF結合関連マーカーは変化しましたが、総IGF-1が明確に低下したわけではありませんでした。別の人を対象とした研究では、低栄養を伴わない長期の厳しいカロリー制限ではIGF-1は低下せず、中等度のたんぱく質制限では低下しました。つまり、人では、単に摂取カロリーを減らせば確実にIGF-1が下がるという考え方は単純すぎます。

観察研究のエビデンスもあります。早期乳がんの治療歴がある女性では、夜間断食が13時間未満だと再発リスクの上昇と関連していましたが、乳がん特異的死亡や全死亡との関連は明確ではありませんでした。これは示唆的ではあっても、因果関係を示すものではありません。夜間に長く断食する人は、睡眠、食事の時間、体重、糖尿病リスク、その他の行動も異なる可能性があります。

率直な答えはこうです。断食は、がんリスクに関連する一部の代謝マーカーを改善し得ますが、断食やFMDががんを予防することを示したランダム化比較試験はありません。

4. がん治療中の断食：人での試験が示すこと

治療に関する研究は予防研究より進んでいますが、それでもまだ初期段階です。最も有望な所見は、化学療法中にFMDを用いた乳がん試験から得られています。

第II相のDIRECT試験では、HER2陰性のII期またはIII期乳がん患者131人が、術前化学療法の前後にFMDを行う群と通常食群に割り付けられました。FMD群ではデキサメタゾンを使用しなかったにもかかわらず、全体的な副作用の程度に差はありませんでした。画像上の奏効はFMD群でより多くみられ、プロトコルを守れた患者では、より良い病理学的奏効もみられやすい傾向がありました。研究ではさらに、免疫細胞の一種であるTリンパ球で、化学療法に関連するDNA損傷が少ないことも示されました。励みになる結果ですが、この試験は生存について決定的な答えを出すようには設計されていません。

より最近の、HER2陰性乳がん患者44人を対象とした小規模ランダム化試験でも、術前化学療法中のFMDにより、IGF-1と炎症の低下、重度の嘔吐と好中球減少の減少、短期的な奏効指標の改善が報告されました。ここでも生存データはありませんでした。

そのほかの研究は、さらに小規模で、結果もまちまちです。婦人科がんでは、48時間の水のみの断食を調べたパイロット研究で、概して忍容性は良好で、化学療法の投与延期や減量が少ないことと関連していました。乳がんと卵巣がんを対象としたランダム化クロスオーバー研究では、断食を行った化学療法サイクルの間に疲労が少なく、生活の質の低下も少ないことが示唆されました。別の、修正版96時間断食のパイロット研究では、インスリンとIGF-1が低下し、副作用が少ない可能性が示されました。

さまざまながん患者101人を対象に、5日間のFMDを周期的に行った第I相研究では、選択された患者では実施可能で、血糖と増殖因子の低下に加え、好ましい可能性のある免疫変化も示されました。別の、第I～II相試験では、栄養リスクが低い患者90人で、主に軽度の副作用、体重と握力の安定、そして体組成と代謝マーカーの好ましい変化が認められました。

システマティックレビューまで含めると、結論はより現実的になります。臨床文献のレビューでは、慎重に選ばれた患者では断食が実施可能なことが多いものの、研究は小規模で内容もばらばらで、その多くが乳がんまたは婦人科がんに集中しているとされています。最新の総合評価では、インスリンやIGF-1がしばしば低下していたにもかかわらず、治療成績や化学療法の副作用に対する明確な全体効果は認められませんでした。

現時点で、がん患者の無増悪生存期間や全生存期間を断食が改善することを示す質の高いエビデンスはありません。

5. 安全性：断食が適さない可能性がある場面

がん医療は、一般的な健康法を試す場とは違います。多くの患者は、食欲低下、吐き気、口内炎、下痢、味覚の変化、腸閉塞、疲労に直面します。治療が始まる前から体重が減る人もいます。サルコペニア、つまり筋肉量の低下を来す人もいれば、体重減少、炎症、筋分解を伴い得る消耗症候群である悪液質を生じる人もいます。

こうした状況では、断食がかえって悪化させるおそれがあります。栄養状態が悪いと、治療への耐性が下がり、回復が遅れ、感染リスクが高まり、疲労の管理も難しくなります。がん医療の公式な栄養ガイダンスでは、低栄養のスクリーニングと、摂取不足への早期対応が強調されています。患者によっては、優先すべきなのは断食ではなく、治療に耐えられるだけのたんぱく質、カロリー、水分を十分に確保することです。

FMD試験の安全性データは、その多くが、栄養状態が良く、慎重にスクリーニングされ、経過観察を受けていた人に当てはまるものです。体組成や栄養指標が悪化した場合に、断食期間を短縮したり中止したりするプロトコルもありました。これは、積極的治療中に一人で長時間の断食を試すこととは大きく異なります。

がん医療の中で断食を考えている人は、次の3つを自分に問いかけるべきです。意図せず体重が減っていないか。治療の副作用で食べる量が減っていないか。筋力や筋肉量が落ちていないか。答えが「はい」なら、断食はより大きなリスクを伴う可能性が高く、医療者の指導が必要です。