Suppleten logo

Supplete
Tieteellinen katsaus Viimeksi päivitetty 8 min lukuaika

Seleenija syövänehkäisySELECTin jälkeen

Seleeni näytti vuosikymmeniä lupaavalta syövän ehkäisyssä. SELECT ja myöhemmät katsaukset muuttivat kokonaiskuvaa: seleeni on välttämätön ravintoaine, mutta ei todistettu suoja syöpää vastaan.

Seleenirikkaita ruokia tutkimusmuistikirjan ja kliinisten tutkimusasiakirjojen vieressä.

SELECT muutti seleenin ehkäisytoivosta varoittavaksi esimerkiksi siitä, miten näyttö voi muuttua.

Väitteen tausta

Seleeni sijoittuu ravitsemustieteen, antioksidanttibiologian ja syövän ehkäisyä koskevien väitteiden risteykseen. Se on välttämätön hivenaine, joten ajatus siitä, että se voisi suojata soluja, on aina ollut biologisesti uskottava. Ehkäisyväitteiltä vaaditaan kuitenkin enemmän kuin biologista uskottavuutta. Tässä katsauksessa seurataan, miten kysymys eteni varhaisista viitteistä suuriin tutkimuksiin ja systemaattisiin katsauksiin.

Näytön portaatMiten väitettä seleenin syöpää ehkäisevästä vaikutuksesta testattiin
Ekologiset havainnotAlueelliset seleenierot herättivät kysymyksen
TutkimusoptimismiToissijaiset löydökset tekivät ehkäisyvaikutuksesta uskottavan
Lähtötason hypoteesiSeleenitasolla saattoi olla merkitystä
SELECT-tutkimusLaaja satunnaistettu ehkäisytutkimus
Nykyinen konsensusVälttämätön, mutta syövän ehkäisyhyötyä ei ole osoitettu

Uskottava ravintoaine.
Vaativa väite.

Kiinnostus seleenilisiin oli helppo ymmärtää. Seleeni on välttämätön ravintoaine: se auttaa muodostamaan selenoproteiineja, ja nämä proteiinit tukevat antioksidanttipuolustusta, immuunijärjestelmän toimintaa, kilpirauhashormonien aineenvaihduntaa ja solujen normaalia terveyttä. Siksi kysymystä syövän ehkäisystä kannatti tutkia, mutta se ei tehnyt väitteestä automaattisesti totta. Keskeinen kysymys on, suojaako ylimääräinen seleeni ihmisiä, jotka saavat sitä jo riittävästi. Vastaus riippuu vähemmän markkinointiväitteistä ja enemmän siitä, miten varhaiset viitteet kestivät, kun kysymystä tutkittiin suoraan suurissa kontrolloiduissa tutkimuksissa.

Laboratoriotarvikkeita ja kliinisten tutkimusten kansioita kuvaamassa seleenitutkimuksen näyttöä.
Välttämätön ravintoaine ei automaattisesti muutu suojaavammaksi annoksen kasvaessa.

Miksi teoria vaikutti järkevältä

Seleeniä koskeva syövän ehkäisyteoria perustui todelliseen biologiaan. Seleeniä sisällytetään proteiiniryhmään, jota kutsutaan selenoproteiineiksi ja joka auttaa säätelemään antioksidanttientsyymien toimintaa, kilpirauhashormonien aineenvaihduntaa, immuunijärjestelmän toimintaa, DNA:n synteesiä, lisääntymistä ja muita solujen normaaliin terveyteen liittyviä prosesseja. Koska oksidatiivinen vaurio voi vaikuttaa DNA:han ja solujen viestintään, tutkijoilla oli perusteltu syy kysyä, voisiko parempi seleenitaso pienentää syöpäriskiä. Haasteena on, ettei biologia ole sama asia kuin kliininen hyöty. Seleenistä riippuvaisilla järjestelmillä näyttää olevan riittävyyden kynnys: kun elimistö saa tarpeeksi seleeniä näiden proteiinien tukemiseen, lisäsaanti ei välttämättä tuo merkittävää lisäsuojaa. Siksi lähtötason seleenitilanne on kysymyksen kannalta keskeinen.

Selenoproteiinien rooli

Seleeni on osa proteiineja, jotka tukevat antioksidanttipuolustusta, kilpirauhasen toimintaa, immuunijärjestelmän toimintaa ja solujen ylläpitoa.

Yhteys oksidatiiviseen stressiin

Jotkin selenoproteiinit auttavat hallitsemaan oksidatiivista stressiä, joka voi vaikuttaa DNA-vaurioihin ja solujen viestintään.

Riittävyyden kapea alue

Kun seleenistä riippuvaisten proteiinien tarpeet on tyydytetty, lisäseleeni ei välttämättä juurikaan lisää mitattavaa toimintaa.

Seleenitaso ja yhdisteen muoto

Matala seleenitaso ja eri seleeniyhdisteet ovat edelleen tieteellisesti merkityksellisiä, mutta kumpikaan ei todista ehkäisyhyötyä.

Mitä näyttö osoittaa

Seleenin tarinaa kannattaa lukea kehityskulkuna uskottavista varhaisista viitteistä tiukempiin kokeisiin. Ekologiset havainnot ja tutkimusten toissijaiset löydökset auttoivat luomaan hypoteesin erityisesti eturauhassyövän kohdalla, mutta kumpikaan ei voinut ratkaista syy-seuraussuhdetta. Tätä suoraan testannut SELECT-tutkimus suunniteltiin arvioimaan ehkäisyvaikutusta suuressa satunnaistetussa väestössä käyttäen seleeniä, E-vitamiinia, molempia tai lumetta. Sen tulokset muuttivat koko tutkimusalan tulkintaa. Myöhemmät analyysit ja systemaattiset katsaukset eivät elvyttäneet ehkäisyväitettä, vaan lisäsivät varovaisuutta suuremman seleenialtistuksen suhteen ihmisillä, joiden seleeninsaanti oli jo riittävä.

Varhaiset viitteet

Alueelliset seleenierot auttoivat käynnistämään hypoteesin, mutta ekologiset havainnot eivät voineet todistaa, että seleeni aiheutti matalammat syöpäluvut.1

Tutkimusoptimismi

NPC-tutkimus ei saavuttanut ihosyöpää koskenutta päätetapahtumaansa, mutta toissijaiset syöpälöydökset saivat ehkäisyvaikutuksen näyttämään vakuuttavammalta kuin mitä tutkimus oli suunniteltu osoittamaan.2

SELECT suuressa mittakaavassa

SELECTissä 200 mcg/day seleeni ei vähentänyt eturauhassyöpää eikä muitakaan ennalta määriteltyjä syöpää koskevia päätetapahtumia 35 533 miehellä.3

Konsensus ja varovaisuus

Myöhemmät analyysit, katsaukset ja viralliset ohjeistukset eivät löytäneet perusteita rutiininomaiselle ehkäisykäytölle ja pitivät esillä myös suurempaan altistukseen liittyvät riskit.4, 5, 6, 7, 8, 9

Iäkäs mies lukee tietoa seleenilisistä merkitsemättömän pullon vieressä.

Mitä SELECT todella muutti

Seleenin syöpätarina ei ole yksinkertainen tapaus, jossa heikko ajatus osoitettiin vääräksi. Varhainen perustelu nojasi uskottavaan biologiaan, viitteellisiin väestötason havaintoihin ja tutkimukseen, jossa saatiin huomiota herättäneitä toissijaisia tuloksia. Se riitti oikeuttamaan vakavan tutkimuksen. Se ei riittänyt oikeuttamaan ravintolisien rutiininomaista käyttöä syövän ehkäisyyn.

Miksi seleeni näytti niin lupaavalta

Varhaisessa perustelussa oli kolme osaa. Ensinnäkin seleeni tukee entsyymejä, jotka liittyvät oksidatiiviseen stressiin ja immuunipuolustukseen, joilla molemmilla on merkitystä syövän biologiassa. Toiseksi ekologiset tutkimukset viittasivat siihen, että alueilla, joilla seleeniä saatiin eri määriä, myös syöpäluvut erosivat. Kolmanneksi Nutritional Prevention of Cancer -tutkimuksessa raportoitiin toissijaisissa analyyseissä pienempi kokonaissyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus, vaikka ihosyöpää koskeva ensisijainen päätetapahtuma ei vähentynyt.

Nämä havainnot olivat tieteellisesti kiinnostavia, mutta myös alttiita ylitulkinnalle. Toissijaiset päätetapahtumat ja alaryhmäanalyysit voivat synnyttää hyödyllisiä hypoteeseja, mutta ne näyttävät usein vahvemmilta kuin myöhemmin osoittautuvat. Kun antioksidanttiravintoaineiden väitetään ehkäisevän syöpää, tarvitaan satunnaistettua näyttöä, koska yhteyksiin voivat vaikuttaa ruokavalion laatu, tupakointitottumukset, sosioekonomiset tekijät, seulontakäyttäytyminen ja monet muut sekoittavat tekijät.

Mitä SELECT muutti

SELECT oli tärkeä, koska siinä kysymystä tutkittiin suoraan. Siihen rekrytoitiin erittäin suuri osallistujajoukko, osallistujat satunnaistettiin, mukana oli lumekontrolli, ja tutkimus suunniteltiin eturauhassyövän ehkäisyn tutkimiseen sen sijaan, että syöpävaikutuksia olisi havaittu vasta jälkikäteen. Seleeninä annettiin 200 mcg/day L-selenometioniinia yksin tai yhdessä E-vitamiinin kanssa, eikä tutkimuksessa havaittu eturauhassyövän vähenemistä.

Pidempi seuranta ei paljastanut viivästynyttä hyötyä. Tämä on tärkeää, koska ravintolisiä koskevat väitteet selviävät usein negatiivisista tutkimustuloksista vetoamalla siihen, että tutkimus oli liian lyhyt tai että hyödyt näkyisivät vasta myöhemmin. SELECTissä pidempi seuranta ei muuttanut seleeniä syövän ehkäisyyn tarkoitetuksi ravintolisäksi, ja myöhemmät analyysit lisäsivät varovaisuutta miehillä, joilla seleenialtistus oli jo ennestään suurempi.

Puutosargumentti on todellinen mutta rajallinen

Yksi perustelluista näkökulmista on, että seleeni saattaa auttaa ihmisiä, joilla on todellinen puutos. Se on biologisesti uskottavaa. Jos seleenitaso on liian matala normaalin selenoproteiinitoiminnan tukemiseen, puutoksen korjaaminen on terveyden kannalta järkevää.

Tämä on kuitenkin eri asia kuin väite, että seleeni ehkäisisi syöpää väestössä yleisesti. Monissa tilanteissa, joissa seleeniä saadaan jo riittävästi, lisäravinteet eivät todennäköisesti lisää keskeisiä seleenistä riippuvaisia proteiineja, koska nämä järjestelmät saavat jo riittävästi seleeniä. Rehellinen lähestymistapa on tutkia puutosepäily, korjata todettu puutos asianmukaisesti ja välttää oletusta, että suurempi seleenimäärä olisi suojaava.

Keskeinen opetus

Nykyisin seleeni ymmärretään parhaiten välttämättömäksi ravintoaineeksi, ei todistetuksi syövän ehkäisyyn tarkoitetuksi ravintolisäksi. Ihmisillä, joiden seleenitaso on matala, puutoksen korjaaminen voi olla asianmukaista terveydenhuollon ohjauksessa. Ihmisillä, jotka saavat seleeniä jo riittävästi, rutiininomaiselle suurannoksiselle seleenin käytölle ei ole näyttöä, ja siihen voi liittyä riskejä, kuten joissakin tutkimusanalyyseissä havaitut viitteet diabeteksesta ja liialliseen saantiin liittyvät toksisuusriskit. Enemmän ei ole parempi; tavoitteena on riittävä saanti.

Lähteet

  1. Shamberger, R. J. et al. (1969). Seleenin yhteys syöpään. Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin lehti.
  2. Clark, L. C. et al. (1996). Seleenilisän vaikutukset syövän ehkäisyyn ihosyöpää sairastavilla potilailla. JAMA.
  3. Lippman, S. M. et al. (2009). Seleenin ja E-vitamiinin vaikutus eturauhassyövän ja muiden syöpien riskiin: SELECT-tutkimus. JAMA.
  4. Kristal, A. R. et al. (2014). Lähtötason seleenitaso sekä seleeni- ja E-vitamiinilisän vaikutukset eturauhassyövän riskiin. Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin lehti.
  5. Stranges, S. et al. (2007). Pitkäaikaisen seleenilisän vaikutukset tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuuteen. Sisätautiopin annalit.
  6. Vinceti, M. et al. (2018). Seleeni syövän ehkäisyssä. Cochrane-järjestelmällisten katsausten tietokanta.
  7. NIH:n ravintolisätoimisto. Seleeni: tietokooste terveydenhuollon ammattilaisille.
  8. Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti. Eturauhassyöpä, ravitsemus ja ravintolisät (PDQ®).
  9. EFSA:n ravitsemusta, uuselintarvikkeita ja elintarvikeallergeeneja käsittelevä paneeli. (2023). Tieteellinen lausunto seleenin siedettävästä saannin ylärajasta. EFSA-lehti.

Pysy tasapainossa

Tutkimukseen perustuvia hyvinvointivinkkejä ja erikoistarjouksia.

Vastuuvapauslauseke

Vastuuvapauslauseke: Pyrimme parhaamme mukaan löytämään aiheesta olennaista, paikkansapitävää ja mahdollisimman ajantasaista tietoa sekä julkisista lähteistä että kliinisen ja lääketieteellisen tutkimuksen piiristä. Suosittelemme tutustumaan tieteellisiin lähteisiin, jos tarvitset aiheesta virallista tietoa. Tämä kirjoitus ei ole lääkinnällistä neuvontaa. Jokaisen terveydentila on yksilöllinen, ja suosittelemme keskustelemaan lääkärin kanssa ennen minkään ravintolisän käyttöä.