アルファリポ酸はどう摂るべきですか？

2. 食事と吸収：最も明確なルールは空腹時

実用面で最もはっきりした知見は、食事をすると経口ALAの曝露量が下がることです。基礎となるヒトの食事の影響研究では、経口で600mgを1回摂る場合、食事と一緒だと吸収が低下しました。ライナス・ポーリング研究所は、この影響を、空腹時に摂った場合と比べて血中ピーク濃度が約30%低く、総曝露量が約20%低いと要約しています。

これは、食事と一緒に摂ったALAが無意味だということではありません。平均すると、血中に届く量が少なくなるという意味です。多くの吸収研究と同じ条件にしたいなら、食事と時間をあけて摂ってください。

簡単な目安は次のとおりです。

• ALAは朝起きてすぐに水で摂り、朝食までは30〜60分待ちます。
• または午後の半ばに、昼食から少なくとも2時間あけて、夕食前に摂ります。
• 胃が不快になるようなら、少量の軽食と一緒に摂るのは妥当かもしれませんが、吸収は低くなる可能性があります。

3. 時間帯は重要ですか？

朝、午後、夜のどれかが本質的に優れているという、説得力のあるヒトでのエビデンスはありません。ALAはすばやく吸収されます。ある空腹時の薬物動態研究では、経口600mgのALAは、製剤によって異なるものの、およそ20〜30分で血中ピーク濃度に達しました。

つまり、タイミングで大事なのは時計の時刻ではありません。重要なのは、胃の中に何があるか、そしてその前後にほかの薬やサプリメントを摂っているかです。

朝は、あとで空腹の時間を確保するより朝食前にALAを摂るほうが簡単なため、都合がよいことが多いです。夕方や夜でもかまいませんが、夕食やタイミングに注意が必要な薬とは時間をあけてください。ALAで吐き気、胃酸の逆流、ふらつきが出るなら、就寝直前は避けてください。

4. 1日1回か、分割摂取か？

神経障害に関する臨床研究で最も確立している経口用量は1日1回600mgです。SYDNEY 2試験では、糖尿病性の神経症状がある人が600mg、1200mg、または1800mgを1日1回、5週間摂取しました。その後の評価では、一般に1日1回600mgが、期待できる効果と忍容性の最もよいバランスとみなされています。

分割投与も研究されています。2型糖尿病のパイロット試験では、参加者は600mgを1日1回、1日2回、または1日3回、4週間摂取しました。研究者は明確な用量効果を見いだせなかったため、解析では介入群をまとめて扱いました。ALADIN II試験では、短い静脈内投与の導入期の後、経口600mgを1日1回と600mgを1日2回で、2年間にわたり検討されました。

実用面では次のように考えられます。

• 1日1回600mgが、最もシンプルで最も確立している経口用法です。
• 1200〜1800mgのような1日の総量が多い用量は、一貫して明確な上乗せ効果を示しておらず、耐えにくい場合があります。
• 用量を分けると、胃の副作用がある一部の人には役立つかもしれませんが、よりよく効くことが明確に証明されているわけではありません。
• 徐放性ALAはピーク到達を遅らせることがありますが、通常製剤より臨床的に優れていることは確立していません。

5. 薬、ミネラル、ビタミン、サプリメントとの相互作用

ALAは体内での血糖調節に影響する可能性があるため、実用上もっとも気になる相互作用は、糖尿病治療薬やその他の血糖降下作用をもつ成分との組み合わせです。ある対照研究では、健康なボランティアでチオクト酸とグリベンクラミドまたはアカルボースとの間に、臨床的に重要な急性の相互作用は認められず、この点は安心材料です。ただし、これは複数の薬を数か月にわたって使う糖尿病の人で何が起こるかを十分に示すものではありません。インスリン、スルホニル尿素薬、GLP-1薬、SGLT2阻害薬、またはベルベリンのような複数の血糖降下系サプリメントを使っているなら、慎重に様子をみて、医療者にも相談してください。

プレガバリンは神経障害性疼痛によく使われます。健康なボランティアでのクロスオーバー試験では、プレガバリンとチオクト酸の間に臨床的に重要な薬物動態上の相互作用は認められず、その条件では併用の忍容性も良好でした。

鉄、カルシウム、マグネシウム、亜鉛などのミネラルや制酸薬については、ヒトでの直接的な相互作用データは限られています。ALAには金属と相互作用しうる化学的性質があり、またミネラルは一部の化合物の吸収を妨げることがあるため、時間をずらすのは妥当な予防策です。実用的には、ALAとミネラルサプリメント、またはミネラルを含む制酸薬は少なくとも2時間あけるのがよいでしょう。

ビタミンとの相互作用は、はっきりしていません。実験室での研究では、ALAがナトリウム依存性マルチビタミントランスポーターと相互作用し、ビオチンとパントテン酸、つまりビタミンB5の細胞輸送を阻害しうることが示唆されています。これは研究者にとってもっともらしい機序ですが、通常のALA使用がビオチンやB5の欠乏を起こすという強い臨床証拠はありません。高用量のALAを長期に使うなら、マルチビタミンとまったく同時に摂るのは避けるのが無難です。

レボチロキシンは特に注意が必要です。ヒトでALAと甲状腺の強い相互作用があるという証拠は弱いものの、甲状腺薬は服用タイミングの影響を受けやすい薬です。レボチロキシンを使っている場合は、処方どおりに服用を続け、ALAとは数時間あけてください。そのほうが甲状腺の血液検査の変化を解釈しやすくなります。

6. 使用期間と安全性

ヒト研究では、ALAは数週間、数か月、場合によっては数年にわたって使われています。ある徐放性ALAの研究では、2型糖尿病の人に1日900mgを6週間、その後さらに6週間は1日1200mgを投与し、重い副作用や、肝臓・腎臓・血液への大きな毒性はみられませんでした。ALADIN IIの神経障害試験では、経口投与法が2年間にわたって検討されました。

71件の無作為化プラセボ対照試験をまとめた安全性メタアナリシスでは、ALAはプラセボと比べて全体として治療中に発現した有害事象の統計学的に有意な増加とは関連していませんでした。副作用が起こる場合でも、通常は軽度で、吐き気、嘔吐、胃の不快感、頭痛、めまい、皮膚反応、または低血糖のような症状が含まれます。

まれですが重要な安全性の問題として、インスリン自己免疫症候群があります。EFSAは、ALA摂取後にインスリン自己免疫症候群を発症した49件の症例報告を検討し、食品またはサプリメント中のALAは、遺伝的に感受性のある人でリスクを高める可能性が高いと結論づけました。これにより、原因不明の低血糖発作が起こることがあり、ALAを中止してから改善までに数週間から数か月かかることもあります。

大量飲酒をしている場合や、チアミン、つまりビタミンB1の欠乏が疑われる場合にも、より慎重さが必要です。臨床向け参考資料では、このような状況で高用量のALAを自己判断で使うのは賢明ではないとされています。