Asam alfa-lipoat untuk neuropati diabetik: apa kata bukti?

1. Apa itu asam alfa-lipoat?

Asam alfa-lipoat adalah senyawa yang diproduksi tubuh dalam jumlah kecil, dan juga dijual sebagai suplemen makanan. Senyawa ini berperan dalam metabolisme energi dan berfungsi sebagai antioksidan, yang berarti dapat membantu menetralkan molekul tidak stabil yang bisa mengiritasi atau merusak jaringan.

Neuropati secara sederhana berarti kerusakan saraf. Pada neuropati perifer diabetik, saraf — terutama di kaki dan tungkai bawah — dapat rusak akibat kadar glukosa darah yang tinggi dalam jangka panjang, perubahan pada pembuluh darah, peradangan, dan stres oksidatif. Gejala neuropati yang umum meliputi nyeri, rasa terbakar, kesemutan, mati rasa, dan berkurangnya sensasi.

ALA menarik perhatian karena stres oksidatif merupakan salah satu faktor dalam neuropati diabetik. Namun, pertanyaan kuncinya bukan sekadar apakah ALA bertindak sebagai antioksidan di laboratorium. Yang lebih penting adalah apakah orang benar-benar merasa lebih baik, atau menunjukkan fungsi saraf yang lebih baik, dalam uji klinis.

2. Bagaimana ALA mungkin membantu saraf

Mekanisme yang diusulkan cukup sederhana. Pada diabetes, saraf dapat terpapar stres metabolik, aliran darah yang berkurang, dan kerusakan oksidatif. ALA mungkin mengurangi sebagian stres oksidatif itu dan mungkin mendukung aliran darah ke saraf dengan cara yang dapat menenangkan saraf yang teriritasi.

Itu sesuai dengan yang terlihat di banyak uji: gejala seperti rasa terbakar dan nyeri dapat membaik dalam beberapa minggu. Namun, merasa lebih baik tidak sama dengan memperbaiki saraf. Untuk menunjukkan bahwa jalannya penyakit benar-benar berubah, studi perlu menunjukkan perbaikan yang bertahan lama pada hasil yang lebih objektif, seperti hantaran saraf, persepsi getaran, skor gangguan neurologis, ulkus, amputasi, atau kualitas hidup. Bukti itu jauh lebih sulit dipastikan.

3. Apa yang ditemukan uji jangka pendek

Hasil awal yang paling kuat berasal dari ALA intravena. Dalam uji ALADIN, 328 orang dewasa dengan neuropati perifer diabetik bergejala menerima ALA IV 100, 600, atau 1.200 mg per hari, atau placebo, selama 3 minggu. Kelompok 600 mg mengalami penurunan besar pada Total Symptom Score, yaitu skala yang mengukur gejala seperti nyeri, rasa terbakar, kesemutan, dan mati rasa. Lebih banyak peserta juga mencapai setidaknya 30% perbaikan gejala dibandingkan placebo.

Analisis gabungan berikutnya terhadap empat uji tersamar ganda, yang melibatkan 1.258 peserta, menemukan bahwa ALA IV 600 mg per hari selama 3 minggu memperbaiki Total Symptom Score dan skor gangguan neurologis tungkai bawah lebih baik daripada placebo. Nyeri, rasa terbakar, dan mati rasa semuanya membaik. Pada dosis ini, angka kejadian efek samping serupa dengan placebo.

Uji SYDNEY, studi IV lain selama 3 minggu, juga melaporkan perbaikan pada gejala sensorik positif. Secara keseluruhan, bukti IV jangka pendek adalah bagian paling jelas dari bukti tentang ALA: ALA tampak berguna untuk meredakan gejala selama beberapa minggu pada neuropati perifer diabetik.

4. ALA oral: menjanjikan, tetapi kurang konsisten

ALA oral lebih mudah digunakan dibandingkan pengobatan IV, tetapi bukti yang ada kurang konsisten. Salah satu alasannya adalah penyerapan. ALA oral memiliki bioavailabilitas terbatas, artinya sebagian dipecah sebelum mencapai aliran darah.

Uji SYDNEY 2 menguji ALA oral pada dosis 600, 1.200, dan 1.800 mg per hari selama 5 minggu. Semua dosis aktif memperbaiki skor gejala sensorik dibandingkan placebo, tetapi dosis yang lebih tinggi menyebabkan lebih banyak efek samping, terutama gejala pencernaan. Inilah salah satu alasan 600 mg per hari menjadi dosis oral yang paling sering diteliti: dosis ini tampak berada di bagian yang bermanfaat dari kurva dosis-respons, tanpa masalah tolerabilitas yang lebih sering terlihat pada 1.200 sampai 1.800 mg.

Meta-analisis tahun 2023 terhadap 10 uji ALA oral menemukan efek yang menguntungkan pada Total Symptom Score, Neuropathy Disability Score, dan kepuasan keseluruhan. Namun, analisis ini tidak menemukan manfaat gabungan yang jelas untuk skor nyeri skala analog visual, ambang persepsi getaran, gangguan tungkai bawah, atau hasil hantaran saraf. Sederhananya: ALA oral mungkin memperbaiki skor gejala, tetapi bukti untuk perbaikan saraf yang dapat diukur lebih lemah.

Ulasan tahun 2022 terhadap literatur uji yang lebih luas juga menemukan hasil yang tidak konsisten: tiga studi melaporkan perbaikan gejala yang bermakna, sementara lima tidak menemukan manfaat yang menonjol. Ini tidak membatalkan uji-uji yang positif, tetapi berarti ALA oral tidak boleh dilebih-lebihkan sebagai pengobatan yang andal untuk semua orang.

5. Apakah ALA memperlambat progresi neuropati?

Ini pertanyaan yang lebih sulit. Uji jangka panjang memberi tahu kita lebih banyak tentang progresi dibandingkan studi gejala selama 3 minggu.

ALADIN III menguji ALA IV selama 3 minggu, lalu diikuti ALA oral dosis tinggi selama 6 bulan. Hasilnya beragam. Beberapa tanda neurologis membaik pada awalnya, tetapi perbedaan gejala dibandingkan placebo lebih lemah daripada yang diharapkan, dan keunggulan jangka panjangnya berada di batas signifikansi atau tidak jelas bermakna.

ALADIN II, studi selama 2 tahun, sering diringkas sebagai studi yang menunjukkan perbaikan pada pemeriksaan hantaran saraf dengan ALA oral 600 atau 1.200 mg per hari. Itu terdengar menjanjikan, tetapi pelaporan yang tersedia tidak selengkap studi-studi yang lebih baru, sehingga lebih sulit dinilai dengan yakin.

Uji jangka panjang yang paling penting adalah NATHAN 1. Dalam studi 4 tahun ini, 460 orang dengan polineuropati diabetik ringan sampai sedang mengonsumsi ALA oral 600 mg per hari atau placebo. ALA tidak memperbaiki titik akhir komposit utama, yang mencakup gangguan tungkai bawah ditambah beberapa pemeriksaan saraf. ALA memang memperbaiki beberapa ukuran sekunder gangguan neurologis, terutama tanda yang terkait dengan serabut kecil dan otot, tetapi hantaran saraf tidak membaik dengan jelas.

Ulasan Cochrane tahun 2024 berfokus pada uji terkontrol placebo yang berlangsung 6 bulan sampai 4 tahun. Ulasan ini menyimpulkan bahwa ALA kemungkinan hanya memiliki sedikit atau tidak ada efek pada gejala neuropati pada 6 bulan dan mungkin hanya memiliki sedikit atau tidak ada efek pada derajat gangguan. Ulasan ini tidak menemukan bukti yang jelas untuk manfaat pada kualitas hidup, ulkus, atau amputasi. Ulasan ini sangat berguna karena melihat lebih jauh dari studi gejala yang sangat singkat dan menilai apakah pengobatan yang lebih lama mengubah gambaran penyakit.

Kesimpulan yang paling seimbang adalah ini: ALA tampak lebih meyakinkan sebagai pilihan untuk meredakan gejala daripada sebagai terapi yang terbukti mengubah jalannya penyakit.

6. Keamanan dan pertimbangan praktis

Pada dosis yang diteliti, ALA umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang umum meliputi sakit kepala, nyeri ulu hati, mual, muntah, rasa tidak nyaman di perut, konstipasi atau diare, pusing, dan gangguan pencernaan lainnya. Efek ini lebih mungkin terjadi pada dosis oral yang lebih tinggi seperti 1.200 sampai 1.800 mg per hari.

Asam alfa-lipoat tidak disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk mengobati neuropati atau kondisi medis apa pun. Asosiasi Diabetes Amerika mencatat bahwa ALA tidak disetujui untuk neuropati perifer diabetik yang nyeri, tetapi mungkin efektif dan dapat dipertimbangkan.

Pada overdosis besar, situasinya berbeda. Rujukan keamanan menggambarkan toksisitas berat setelah asupan yang sangat tinggi, termasuk kejang, asidosis laktat, rabdomiolisis, koma, dan kegagalan multiorgan. Ini bukan pengalaman yang biasa pada dosis yang diteliti, tetapi menjadi alasan kuat untuk tidak melebihi petunjuk pada label atau menggabungkan beberapa produk secara sembarangan.

Bukti di luar neuropati diabetik jauh lebih terbatas. Sebagai contoh, uji ALA oral pada neuropati perifer akibat kemoterapi platinum memiliki angka putus studi yang tinggi dan kepatuhan yang buruk, serta tidak menunjukkan manfaat yang bermakna secara praktis. Hasil dari neuropati diabetik tidak boleh dianggap berlaku untuk setiap penyebab nyeri saraf.