Alpha-lipoic acid sa diyabetikong neuropathy: ano ang ipinapakita ng ebidensiya?

1. Ano ang alpha-lipoic acid?

Ang alpha-lipoic acid ay isang compound na ginagawa ng katawan sa maliliit na dami, at ibinebenta rin ito bilang suplemento sa pagkain. May papel ito sa metabolismo ng enerhiya at gumaganap bilang antioxidant, ibig sabihin, maaari nitong tulungang ma-neutralize ang mga hindi matatag na molekulang maaaring makairita o makasira sa mga tisyu.

Sa payak na sabi, ang neuropathy ay pinsala sa nerbiyos. Sa peripheral neuropathy dahil sa diyabetis, maaaring mapinsala ang mga nerbiyos — lalo na yaong nasa mga paa at ibabang binti — dahil sa matagal na mataas na asukal sa dugo, mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo, pamamaga, at oxidative stress. Kabilang sa mga karaniwang sintomas ng neuropathy ang pananakit, hapdi, pakiramdam na parang tinutusok-tusok, pamamanhid, at nabawasang pakiramdam.

Nakapukaw ng interes ang ALA dahil bahagi ng nangyayari sa neuropathy dahil sa diyabetis ang oxidative stress. Pero ang mahalagang tanong ay hindi lang kung kumikilos ang ALA bilang antioxidant sa laboratoryo. Ang tanong ay kung talagang mas gumagaan ba ang pakiramdam ng mga tao o mas gumaganda ang paggana ng kanilang mga nerbiyos sa mga klinikal na pagsubok.

2. Paano posibleng makatulong ang ALA sa mga nerbiyos

Medyo diretso lang ang iminungkahing ideya. Sa diyabetis, maaaring maharap ang mga nerbiyos sa stress sa metabolismo, mas mahinang daloy ng dugo, at oxidative damage. Maaaring mabawasan ng ALA ang ilan sa oxidative stress na iyon at masuportahan ang daloy ng dugo sa mga nerbiyos sa paraang maaaring magpakalma sa mga naiiritang nerbiyos.

Umaayon ito sa nakita sa maraming pagsubok: maaaring bumuti sa loob ng ilang linggo ang mga sintomas gaya ng hapdi at pananakit. Pero ang pagganda ng pakiramdam ay hindi katumbas ng pagkukumpuni ng nerbiyos. Para maipakitang talagang nababago ang sakit, kailangang magpakita ang mga pag-aaral ng pangmatagalang pagbuti sa mas obhetibong sukatan, gaya ng pagpapadaloy ng signal sa nerbiyos, pakiramdam sa panginginig, mga iskor ng kapansanang neurolohikal, pagkakaroon ng ulser, amputasyon, o kalidad ng buhay. Mas mahirap matukoy nang malinaw ang ebidensiyang iyan.

3. Ano ang nakita sa mga panandaliang pagsubok

Ang pinakamalalakas na naunang resulta ay mula sa IV ALA. Sa pagsubok na ALADIN, 328 nasa hustong gulang na may peripheral neuropathy dahil sa diyabetis na may mga sintomas ang tumanggap ng IV ALA na 100, 600, o 1200 mg bawat araw, o placebo, sa loob ng 3 linggo. Nagpakita ang grupong 600 mg ng malaking pagbaba sa Total Symptom Score, isang iskala na sumasaklaw sa mga sintomas tulad ng pananakit, hapdi, tusok-tusok na pakiramdam, at pamamanhid. Mas marami rin ang nakamit ang hindi bababa sa 30% pagbuti ng sintomas kumpara sa placebo.

Sa isang mas huling pinagsamang pagsusuri ng apat na dobleng-bulag na pag-aaral, na kinabibilangan ng 1258 kalahok, natuklasang mas nagpabuti ang IV ALA 600 mg bawat araw sa loob ng 3 linggo ng Total Symptom Score at ng iskor ng kapansanang neurolohikal sa ibabang paa kaysa placebo. Bumuti rin ang pananakit, hapdi, at pamamanhid. Sa dosis na ito, kahalintulad ng placebo ang bilang ng mga hindi kanais-nais na pangyayari.

Iniulat din ng pagsubok na SYDNEY, isa pang 3 linggong pag-aaral ng IV, ang pagbuti sa mga positibong sintomas ng pandama. Sa kabuuan, ang ebidensiya para sa maikling kurso ng IV ang pinakamalinaw na bahagi ng datos tungkol sa ALA: mukhang kapaki-pakinabang ito para maibsan ang mga sintomas sa loob ng ilang linggo sa peripheral neuropathy dahil sa diyabetis.

4. Oral ALA: may potensiyal, pero hindi gaanong pare-pareho ang resulta

Mas madaling gamitin ang oral ALA kaysa IV na paggamot, pero hindi ganoon kalinaw ang ebidensiya. Isang dahilan dito ang pagsipsip ng katawan. May limitadong bioavailability ang oral ALA, ibig sabihin, may bahagi nito ang nasisira bago pa makarating sa daluyan ng dugo.

Sinubok sa pag-aaral na SYDNEY 2 ang oral ALA na 600, 1200, at 1800 mg bawat araw sa loob ng 5 linggo. Lahat ng aktibong dosis ay nagpabuti ng mga iskor ng sintomas sa pandama kumpara sa placebo, pero mas maraming hindi kanais-nais na epekto ang dulot ng mas matataas na dosis, lalo na sa pagtunaw ng pagkain. Ito ang isang dahilan kung bakit 600 mg bawat araw ang naging karaniwang pinag-aaralang oral na dosis: tila nasa kapaki-pakinabang na bahagi ito ng kurba ng tugon sa dosis, nang hindi kasingdalas ang mga problemang nakita sa 1200 hanggang 1800 mg.

Natuklasan ng isang 2023 meta-analysis ng 10 pagsubok ng oral ALA ang paborableng epekto sa Total Symptom Score, Neuropathy Disability Score, at pangkalahatang kasiyahan. Gayunman, wala itong nakitang malinaw na pinagsamang benepisyo para sa mga score ng sakit sa visual analogue scale, threshold ng pakiramdam sa panginginig, kapansanan sa ibabang paa, o mga kinalabasan sa nerve conduction. Sa payak na sabi: maaaring magpabuti ang oral ALA ng mga score ng sintomas, pero mas mahina ang batayan para sa nasusukat na pag-aayos ng nerbiyos.

Natuklasan din ng isang 2022 pagsusuri ng mas malawak na literatura ng mga pagsubok ang hindi magkakatugmang resulta: tatlong pag-aaral ang nag-ulat ng makabuluhang pagbuti ng sintomas, samantalang lima ang walang nakitang kapansin-pansing benepisyo. Hindi nito binubura ang mga positibong pagsubok, pero ibig sabihin nito na hindi dapat ilarawan ang oral ALA na parang maaasahang paggamot ito para sa lahat.

5. Pinapabagal ba ng ALA ang paglala ng neuropathy?

Ito ang mas mahirap na tanong. Mas marami tayong natututuhan tungkol sa paglala mula sa mga pangmatagalang pagsubok kaysa sa 3 linggong mga pag-aaral sa sintomas.

Sinubok sa ALADIN III ang IV ALA sa loob ng 3 linggo, na sinundan ng mataas na dosis ng oral ALA sa loob ng 6 na buwan. Halo-halo ang resulta. Maagang bumuti ang ilang palatandaang neurolohikal, pero mas mahina kaysa inaasahan ang pagkakaiba ng sintomas laban sa placebo, at ang mas pangmatagalang bentaha ay nasa hangganan lamang o hindi malinaw na makabuluhan.

Ang ALADIN II, isang 2 taong pag-aaral, ay inilalarawan sa mga buod bilang nagpakita ng pagbuti sa mga pagsusuri ng nerve conduction sa oral ALA na 600 o 1200 mg bawat araw. Nakahihikayat iyon pakinggan, pero mas kaunti ang madaling ma-access na pag-uulat kumpara sa mga mas huling pag-aaral, kaya mas mahirap itong timbangin nang may kumpiyansa.

Ang pinakamahalagang pangmatagalang pagsubok ay ang NATHAN 1. Sa 4 na taong pag-aaral na ito, 460 tao na may banayad hanggang katamtamang polyneuropathy dahil sa diyabetis ang uminom ng oral ALA 600 mg bawat araw o placebo. Hindi nagpabuti ang ALA sa pangunahing pinagsamang sukatan, na kinabibilangan ng kapansanan sa ibabang paa at ilang pagsusuri sa nerbiyos. Nagpabuti ito ng ilang sekundaryong sukatan ng kapansanang neurolohikal, lalo na ang mga palatandaang kaugnay ng maliliit na hibla ng nerbiyos at kalamnan, ngunit hindi malinaw na bumuti ang pagpapadaloy ng signal sa nerbiyos.

Nakatuon ang isang 2024 Cochrane review sa mga pagsubok na kontrolado ng placebo na tumagal nang 6 na buwan hanggang 4 na taon. Napagpasyahan nito na ang ALA ay malamang na may kaunti o walang epekto sa mga sintomas ng neuropathy pagdating ng 6 na buwan at maaaring may kaunti o walang epekto sa kapansanan. Wala itong nakitang malinaw na ebidensiya ng benepisyo sa kalidad ng buhay, ulceration, o amputation. Lalong kapaki-pakinabang ang pagsusuring ito dahil lampas ito sa napakaikling mga pagsubok sa sintomas at itinatanong kung nababago ba ng mas mahabang paggamot ang kabuuang larawan ng sakit.

Ito ang pinakabalanseng pagbasa: mas kapani-paniwala ang ALA bilang opsiyon para sa pagginhawa ng sintomas kaysa bilang napatunayang terapiyang nagbabago sa takbo ng sakit.

<0>6.</0> Kaligtasan at mga praktikal na dapat isaalang-alang

Sa mga dosis na pinag-aralan, karaniwang natitiis nang mabuti ang ALA. Kabilang sa mga karaniwang hindi kanais-nais na epekto ang sakit ng ulo, paghapdi ng sikmura, pagduduwal, pagsusuka, hindi komportableng pakiramdam sa tiyan, pagtitibi o pagtatae, pagkahilo, at iba pang problema sa tiyan at bituka. Mas malamang ang mga ito sa mas matataas na dosis na iniinom gaya ng 1200 hanggang 1800 mg bawat araw.

Ang ALA ay hindi aprubado ng Pangangasiwa ng Pagkain at Gamot ng Estados Unidos para gamutin ang neuropathy o alinmang kondisyong medikal. Binabanggit ng American Diabetes Association na hindi aprubado ang ALA para sa masakit na peripheral neuropathy dahil sa diyabetis, ngunit maaari itong maging epektibo at maaaring isaalang-alang.

Iba ang usapan kapag napakalaki ng naiinom. Inilalarawan ng mga sanggunian sa kaligtasan ang matinding pagkalason pagkatapos ng napakataas na pag-inom, kabilang ang kombulsyon, lactic acidosis, rhabdomyolysis, coma, at pagpalya ng maraming organo. Hindi ito ang karaniwang karanasan sa mga dosis na pinag-aralan, pero sapat itong dahilan para huwag lumampas sa mga tagubilin sa label o basta-bastang pagsabayin ang maraming produkto.

Mas kaunti ang ebidensiya sa ibang kundisyon bukod sa neuropathy dahil sa diyabetis. Halimbawa, ang isang pagsubok ng oral ALA sa peripheral neuropathy na dulot ng platinum chemotherapy ay nagkaroon ng mataas na bilang ng mga huminto at mahina ang pagsunod sa gamutan, at hindi nakapagpakita ng praktikal na benepisyo. Hindi dapat ipagpalagay na ang mga resulta sa neuropathy dahil sa diyabetis ay naaangkop sa bawat sanhi ng pananakit ng nerbiyos.