Alpha-lipoic acid: gamot o suplemento?

1. Ano ang alpha-lipoic acid?

Ang alpha-lipoic acid ay isang kompuwestong may sulfur na ginagawa ng katawan sa maliit na dami at ginagamit sa metabolismo ng enerhiya. Matatagpuan din ito sa pagkain sa mababang antas at ibinebenta bilang sangkap ng suplementong alpha-lipoic acid sa mga tableta, kapsula, at produktong panggamot.

Maaaring makita mong tinatawag ang parehong molekulang ito na alpha-lipoic acid, lipoic acid, o thioctic acid. Ang ilang produkto ay may halo ng dalawang anyo (racemic mixture), ibig sabihin ay naroon pareho ang anyong R-ALA at S-ALA. Ang iba naman ay partikular na ibinebenta ang R-ALA. Hindi lang ito detalye sa kimika: maaaring magkaiba ang kilos ng iba't ibang anyo at pormulasyon sa katawan.

Dito nagsisimula ang palaisipan sa regulasyon. Ang isang molekula ay maaaring may tunay na epektong parmakolohikal at maibenta pa rin bilang suplemento sa isang bansa. Maaari rin itong maawtorisa bilang gamot para sa isang tiyak at limitadong gamit nang hindi nangangahulugang aprubado na ang bawat pahayag na gustong gawin ng isang tatak ng suplemento.

2. Paano itinuturing ng Alemanya ang ALA bilang gamot

Ang Alemanya ang pinakamalinaw na halimbawa ng katayuan ng ALA bilang gamot. Kabilang sa mga awtorisadong produktong Aleman ang 600 mg na mga tabletang iniinom at mga 600 mg na produktong infusion na ginagamit para sa mga aberya sa pandama sa diabetic polyneuropathy. Sa payak na salita, ito ay mga sintomas na may kaugnayan sa ugat, gaya ng mga kakaibang sensasyon, na dulot ng pinsala sa ugat dahil sa diyabetis.

Makitid ang indikasyong nakasaad sa etiketa ng Alpha-Lipogamma 600 mg tablet sa Alemanya: dysesthesia, o aberya sa pandama, sa diabetic polyneuropathy. Ang dosis para sa matatanda ay 600 mg isang beses araw-araw, mga 30 minuto bago ang unang pagkain. Nakasaad din sa etiketa na sa malulubhang sintomas, maaaring unahin ang paggamot sa pamamagitan ng infusion, at maaaring kailanganin ang pangmatagalang paggamot.

Mas malinaw na medikal ang katangian ng mga produktong infusion. Inilalarawan sa isang Aleman na etiketa ng infusion ang 600 mg araw-araw na dosis na ibinibigay sa ugat sa loob ng 2 hanggang 4 linggo sa unang yugto ng paggamot, na sinusundan ng 300 hanggang 600 mg bawat araw na iniinom pagkatapos nito. Ito ay mga tiyak na pormulasyong panggamot, kasama ang mga partikular na asin at pantulong na sangkap, hindi mga karaniwang kapsula para sa pangkalahatang kalusugan.

May isa pang mahalagang detalye: ang pagiging gamot ng ALA sa Alemanya ay hindi laging nangangahulugang reseta lamang. Inilalarawan ng gumawa ang Thiogamma 600 oral bilang hindi nangangailangan ng reseta ngunit sa parmasya lamang mabibili. Sa kabilang banda, ang isang tala ng ALA infusion sa Rote Liste ay para lamang sa mga propesyonal sa kalusugan at itinuturing na gamot na may reseta.

Mas komplikado rin ang usapin ng pagsagot sa gastos kaysa sa karaniwang pinaikling paliwanag ng merkado ng suplemento. Sa mas matatandang talakayan, madalas ilarawan ang ALA bilang sinasagot sa Alemanya para sa diabetic neuropathy. Sa ngayon, karaniwang hindi sinasagot ng segurong pangkalusugang itinatadhana ng batas ang mga gamot na hindi nangangailangan ng reseta maliban kung nakalista ang mga ito bilang mga eksepsiyon para sa malulubhang sakit. Sa isang desisyon ng hukuman sa Brandenburg, nabanggit na hindi kasama ang alpha-lipoic acid sa listahang iyon ng mga eksepsiyon para sa mga gamot na nabibili nang walang reseta sa kasong iyon. Kaya ito ang mas ligtas na pahayag: may mahaba nang tradisyong panggamot ang ALA sa Alemanya para sa diabetic polyneuropathy, ngunit hindi dapat ipalagay ang karaniwang pagsagot sa gastos para sa iniinom na ALA na nabibili nang walang reseta.

3. Ano talaga ang sinasabi ng klinikal na ebidensiya

Lumago ang kasaysayan ng ALA bilang gamot sa Alemanya mula sa mga klinikal na trial sa diabetic polyneuropathy, lalo na sa mga pag-aaral na gumamit ng 600 mg araw-araw na paggamot na IV sa loob ng mga tatlong linggo. Isang German clinical review mula sa huling bahagi ng dekada 1990 ang nagpasya na ang panandaliang paggamot na IV ay lumitaw na nakakabawas sa mga pangunahing sintomas ng neuropathy, habang mas halo-halo ang ebidensiya para sa iniinom na anyo.

Isang mas huling meta-analysis ng mga randomized, double-masked, placebo-controlled na trial ang nakakita ng klinikal na makabuluhang pagbuti sa mga positibong sintomas ng neuropathy at mga depisit sa 600 mg bawat araw na IV ALA sa loob ng tatlong linggo. Iyan pa rin ang pinakamatibay na bahagi ng tradisyunal na batayan.

Mas nagiging hindi gaanong malinaw ang larawan kapag lumipat tayo sa pangmatagalang paggamit ng iniinom na anyo. Sa trial na ALADIN III, gumamit ng 600 mg bawat araw na IV sa loob ng tatlong linggo, na sinundan sa isang grupo ng 600 mg na iniinom nang tatlong beses araw-araw sa loob ng anim na buwan. Ang dosis na iyon para sa pagpapanatili, 1,800 mg bawat araw, ay mas mataas kaysa sa karaniwang 600 mg isang beses araw-araw na regimen ng tabletang Aleman at mas mataas din kaysa sa maraming suplementong produkto.

Kamakailan, nagpasya ang isang Cochrane review noong 2023 na ang ALA ay malamang na may kaunti o walang epekto sa mga sintomas ng neuropathy pagkatapos ng anim na buwan, at kaunti o wala ring epekto sa kapansanan pagkatapos ng 24 buwan sa mga mas mahahabang trial na sinuri nito. Hindi nito pinapawi ang mga panandaliang natuklasan sa IV, ngunit nililimitahan nito kung gaano kalawak maaaring gamiting batayan ang kasaysayan nito bilang resetang gamot.

Sa rekord ng regulasyon, mas mahina ang ebidensiya para sa malalawak na pahayag gaya ng proteksiyong antioxidant, pagkontrol ng glucose, pagsunog ng taba, o malusog na pagtanda.

4. Bakit tinanggihan ng EFSA ang mga pahayag pangkalusugan ng ALA

Sa EU, ang mga pahayag pangkalusugan sa pagkain at mga suplemento ay pinangangasiwaan sa isang hiwalay na sistema. Hindi inaaprubahan ng EFSA ang mga suplemento bilang gamot. Sinusuri nito kung ang isang iminungkahing pahayag pangkalusugan para sa pagkain ay sinusuportahan ng ebidensiya at nakasulat sa paraang pinapahintulutan ng batas sa pagkain.

Noong 2010, sinuri ng EFSA ang mga iminungkahing pahayag ng ALA na may kaugnayan sa proteksiyon ng mga lipid ng katawan laban sa pinsalang dulot ng oksidasyon, pagpapanatili ng normal na kolesterol sa dugo, pagpapataas ng beta-oxidation ng mga fatty acid, pagpapanatili ng normal na glucose sa dugo, at mga epekto sa transkripsiyon ng gene o NF-kappa B. Nagbigay ang EFSA ng mga di-paborableng konklusyon.

Noong 2011, tiningnan ng EFSA ang mga pahayag para sa proteksiyon ng sistemang nerbiyos at pagtaas ng sensibilidad sa insulin. Umasa ang pahayag tungkol sa sistemang nerbiyos sa ebidensiyang may kinalaman sa paggamot ng diabetic polyneuropathy. Hinatulan ng EFSA na ebidensiya ito ng paggamot sa sakit, kaya hindi ito maituturing na pangkalahatang pahayag pangkalusugan para sa pagkain sa ilalim ng Article 13. Sa prinsipyo, itinuring ang pahayag tungkol sa sensibilidad sa insulin bilang posibleng kapaki-pakinabang na epektong pisyolohikal, ngunit sinabi ng EFSA na hindi napatunayan ng isinumiteng ebidensiya ang sanhi at bunga.

Mahalaga ang pagkakaibang iyon. Ang pagtanggi ng EFSA ay hindi nangangahulugang walang biyolohikal na epekto ang ALA. Ibig nitong sabihin na ang partikular na iminungkahing pahayag ay hindi maaaring gamitin sa mga pagkain o suplemento sa EU dahil hindi naabot ng isinumiteng ebidensiya ang kaugnay na pamantayan para sa mga pahayag sa pagkain, masyadong nakabalangkas ang pahayag na parang paggamot sa sakit, o pareho.

Itinatala ng Rehistro ng EU ng mga Pahayag Pangkalusugan ang mga pahayag na may kaugnayan sa ALA bilang hindi awtorisado. Para sa mga mamimili, simple ang praktikal na resulta: hindi dapat legal na ialok sa merkado ng mga tatak ng suplemento sa EU ang ALA gamit ang mga tinanggihang pahayag pangkalusugan na iyon. Pasya iyon sa paglalabel, hindi ganap na klinikal na hatol sa bawat posibleng gamit na medikal.

5. Bakit iba ang pagtrato ng Estados Unidos sa ALA

Sa Estados Unidos, malawak na ibinebenta ang ALA bilang sangkap sa mga suplementong pandiyeta. Ipinapakita ng mga rekord sa database na kaugnay ng FDA na nakaugnay ang ALA sa maraming etiketa ng suplementong nasa merkado.

Hindi ibig sabihin nito na inaprubahan ng FDA ang mga suplementong ALA bilang epektibo. Sa balangkas ng suplementong pandiyeta sa U.S., karaniwang hindi inaaprubahan ng FDA ang mga suplemento para sa kaligtasan o bisa bago ibenta ang mga ito. Ang mga kumpanya ang may pananagutan sa legal na paglalabel at kaligtasan ng produkto, habang ang pangangasiwa ng FDA ay higit na nagaganap pagkatapos mailabas sa merkado.

Kaya ibang tanong na naman ang sinasagot ng katayuan ng ALA bilang suplemento sa U.S. Ibig sabihin nito, maaaring lumabas ang ALA sa merkado ng suplemento kung natutugunan ang mga legal na kahingian. Hindi nito ibig sabihin na napagdaanan ng ALA ang isang pagsusuri sa benepisyo at panganib na parang sa gamot para sa neuropathy, pagkontrol ng glucose, o anumang iba pang kondisyon.

Ito ang isang dahilan kung bakit ang iisang basehan ng ebidensiya ay maaaring humantong sa magkaibang kinalabasan. Sinuri ng regulasyon sa gamot ng Alemanya ang mga tiyak na produktong panggamot para sa isang indikasyon ng sakit. Sinuri ng batas ng EU sa pahayag pangkalusugan ang mga claim na iminungkahi para sa mga pagkain. Pinapayagan ng batas sa suplemento ng U.S. ang marketing nang walang patunay ng bisa bago ilabas sa merkado, basta ang produkto at mga claim ay nananatili sa loob ng mga tuntunin para sa suplemento.

6. Hindi pare-pareho ang mga miyembrong estado ng EU

Kahit sa loob ng EU, hindi eksaktong pare-pareho ang paghawak sa ALA sa lahat ng lugar. Pinapahintulutan ng balangkas ng mga suplementong pagkain sa Europa ang mga pambansang tuntunin at sistema ng abiso, lalo na para sa mga sangkap bukod sa mga bitamina at mineral. Nag-iiwan ito ng puwang para sa magkakaibang pambansang paghatol sa panganib.

Kapansin-pansing maingat ang pananaw ng Belhika. Inirekomenda ng Superior Health Council nito na ituring ang ALA bilang gamot sa halip na suplementong pagkain para sa pangkalahatang populasyon. Tinrato rin ng ahensiya ng gamot ng Belhika ang ALA bilang isang usaping may kinalaman sa mga produktong nasa hangganan ng kategorya, at may mga rekomendasyong binubuo para sa ministeryal na patnubay.

Tinalakay ng siyentipikong komite ng Espanya ang lipoic acid sa konteksto ng mga suplementong pagkain at humatol, mula sa pananaw ng kaligtasan, na ang mga 0.6 mg bawat kg ng timbang ng katawan bawat araw ay katanggap-tanggap. Para sa isang 70 kg na matanda, iyon ay humigit-kumulang 42 mg bawat araw, na malayong mas mababa kaysa sa mga dosis na 300 hanggang 600 mg na karaniwang nakikita sa mga suplemento at produktong panggamot sa Alemanya.

Lumilitaw na pinapayagan ng Italya ang ALA bilang ibang sangkap sa mga suplemento, na may babalang nagpapayo ng konsultasyong medikal at nagsasabing maaaring mangyari ang mga pambihirang kaso ng hypoglycemia. Ipinapakita nito ang ibang pagpili sa polisiya: payagan ang paggamit bilang suplemento, ngunit samahan ito ng mga babala.

Hindi ibig sabihin ng mga pagkakaibang ito na nadiskubre na ng isang bansa ang pinal na katotohanan at may ibang bansang hindi ito nakita. Ipinapakita lang nila na ang mga sangkap na nasa hangganan ng kategorya ay nasa punto ng pagtatagpo ng ebidensiya, mga legal na depinisyon, pambansang pagtanggap sa panganib, at makasaysayang paggamit bilang gamot.

7. Kaligtasan: ang senyales ng insulin autoimmune syndrome

Madalas ilarawan ang ALA bilang pamilyar at karaniwang natitiis nang mabuti, ngunit naging mas maingat ang mga regulator dahil sa insulin autoimmune syndrome, o IAS. Ang IAS ay isang bihirang kondisyon kung saan gumagawa ang immune system ng antibodies laban sa insulin, na maaaring magdulot ng mga yugto ng mababang asukal sa dugo.

Noong 2021, nagpasya ang EFSA na ang ALA na idinadagdag sa mga pagkain, kabilang ang mga suplemento, ay malamang na nagpapataas ng panganib ng IAS sa mga taong may ilang HLA genetic variant. Hindi natukoy ng EFSA ang ligtas na antas ng pag-inom na sa ibaba nito ay hindi aasahan ang IAS. Ang mga naiulat na kaso ay may kinalaman sa humigit-kumulang 200 hanggang 800 mg bawat araw.

Mahirap pamahalaan ng mga regulator ang ganitong natuklasan. Maaaring nakatuon ang panganib sa mga taong may henetikong pagiging madaling tamaan, ngunit karaniwang hindi alam ng mga mamimili ang kanilang uri ng HLA. Nabanggit din ng EFSA na kapwa nasangkot ang mga produktong panggamot at suplemento, kaya hindi malamang na ang mga di-kadalisayan o mga produktong dulot ng pagkasira lamang ang tanging paliwanag.

Kasama sa mga etiketa ng gamot sa Alemanya ang mga babala tungkol sa IAS. Nagbababala rin ang ilang etiketa tungkol sa mga reaksiyong hypersensitivity, kabilang ang malulubhang reaksiyon sa mga produktong infusion, at nagsasabing limitado ang karanasan sa mga bata. Ang sinumang may diyabetis, mga yugto ng hypoglycemia, gumagamit ng gamot, buntis, o may nakaplanong operasyon ay dapat ituring ang ALA bilang sangkap na may medikal na kahalagahan sa halip na basta dagdag para sa pangkalahatang kalusugan. Kaya ang gabay sa kaligtasan ng suplemento para sa ALA ay hindi basta pormalidad.

8. Katumbas ba ng isang suplemento ang gamot sa Alemanya?

Hindi kinakailangang ganoon. Ito ang pangunahing praktikal na punto.

Maaaring maglaman ang isang suplemento ng kaparehong pinangalanang sangkap ngunit magkaiba sa dosis, pormulasyon, anyo ng asin, stereochemistry, katatagan, profile ng paglabas, mga excipient, pamantayan sa paggawa, at pagmamanman. Ipinapakita ng pananaliksik sa pharmacokinetics na maaaring mag-iba ang bioavailability ng iniinom na alpha-lipoic acid ayon sa dosage form. Sinasabi ng Tanggapan ng Mga Suplementong Pandiyeta ng NIH na mga 20% hanggang 40% lang ng iniinom na 50/50 R/S mixture ang maaaring masipsip.

Ang mga produktong Aleman na pinag-aralan ay mga tiyak na pormulasyong panggamot na ginagamit sa ilalim ng mga tiyak na kundisyon. Ang isang bote ng imported o lokal na kapsulang suplemento ay hindi awtomatikong kapareho ng klinikal na produktong iyon.

Pinatitibay nga ng kasaysayan ng ALA bilang gamot sa Alemanya ang pananaw na pharmacologically active ito at dapat seryosohin. Hindi nito pinatutunayan na ang karaniwang suplemento ay naghahatid ng kaparehong profile ng benepisyo at panganib, lalo na sa pangmatagalang paggamit o para sa mga taong walang diabetic neuropathy.