Folaatti (B9-vitamiini): hyödyt, foolihappo vs. 5-MTHF, annostus ja turvallisuus

NIH kuvaa folaatin roolia yhden hiilen siirtoreaktioissa, DNA:n ja RNA:n synteesissä, metylaatiossa ja homokysteiinin uudelleenmetylaatiossa. Se selittää myös, että ravinnon luonnollinen folaatti imeytyy heikommin kuin foolihappo, kun taas ravintolisien 5-MTHF näyttää imeytyvän yhtä hyvin tai paremmin kuin foolihappo. NIH ODS — Folaatin tietolehti

CDC:n mukaan kaikkien sellaisten naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulisi saada 400 mcg foolihappoa päivittäin, kun taas USPSTF suosittelee 400–800 mcg henkilöille, jotka suunnittelevat raskautta tai voivat tulla raskaaksi. CDC toteaa myös, että foolihappo on ainoa muoto, jonka on osoitettu auttavan hermostoputken sulkeutumishäiriöiden ehkäisyssä. CDC — Foolihappo: tietoa kliinikoille USPSTF — Foolihappolisäsuositus

Cochrane havaitsi, että päivittäiset 0,36–4 mg foolihappoannokset vähensivät hermostoputken sulkeutumishäiriöitä, myös uusiutuvia tapauksia. JAMA:n vuoden 2023 näytön päivitys ei löytänyt uutta näyttöä, joka olisi ollut riittävän vahvaa suosituksen muuttamiseen, eikä raportoinut tavanomaisesta annostuksesta vakavia haittoja. Cochrane — Katsaus foolihaposta varhaisraskaudessa JAMA — Päivitetty näyttöraportti

Satunnaistetussa raskaustutkimuksessa noin 0,625 mg 5-MTHF:ää ja 0,6 mg foolihappoa olivat yhtä tehokkaita seerumin ja punasolujen folaattitason ylläpitämisessä, mutta 5-MTHF johti pienempään metaboloitumattoman foolihapon määrään äidin plasmassa. Tutkimus ei osoittanut parempia raskaustuloksia. British Journal of Nutrition — Satunnaistettu tutkimus

Meta-analyysin mukaan foolihappo pienentää aivohalvauksen riskiä hieman ja vähentää kokonaisriskiä sairastua sydän- ja verisuonitauteihin lievästi, pääasiassa ympäristöissä, joissa folaatin saanti on vähäistä tai elintarvikkeita ei täydennetä. Erillisessä L-metyylifolaatin käyttöä masennuksessa tarkastelleessa katsauksessa havaittiin pieni hyöty, mutta näytön laatu oli heikko ja käyttö koski erikoistunutta psykiatrista lisähoitoa. PubMed — Foolihappo ja sydän- ja verisuonitaudit PubMed — L-metyylifolaatti masennuksessa

Nykyinen CDC:n ohjeistus ei tue tätä väitettä. CDC:n mukaan tavallisia MTHFR-muunnoksia kantavat ihmiset pystyvät hyödyntämään foolihappoa, 400 mcg päivässä nostaa veren folaatin tasoa genotyypistä riippumatta, eikä rutiininomaista MTHFR-testausta suositella perusteeksi valita toista folaatin muotoa. CDC — Tietoa MTHFR-geenimuunnoksesta ja foolihaposta CDC — Foolihappo: tietoa kliinikoille

Vaikka 5-MTHF on verenkierron tärkein muoto ja voi vähentää altistumista metaboloitumattomalle foolihapolle, saatavilla oleva satunnaistettu tutkimus osoittaa biomarkkereiden samankaltaisuuden eikä parempia raskaustuloksia. Foolihappo on edelleen ainoa ravintolisämuoto, josta on suoraa näyttöä hermostoputken sulkeutumishäiriöiden ehkäisyssä. British Journal of Nutrition — Satunnaistettu tutkimus CDC — Foolihappo: tietoa kliinikoille npj Science of Food — B9-vitamiinikatsaus

Ennen raskautta aloitettu foolihappo vähentää selvästi hermostoputken sulkeutumishäiriöitä, mutta näyttö ei osoita selviä hyötyjä myöhemmin raskaudessa aloitettuna esimerkiksi ennenaikaisen synnytyksen tai kuolleena syntymän suhteen. Myös väitteet siitä, että metaboloitumaton foolihappo olisi vakiintunut haitta, ovat liioiteltuja, koska CDC:n mukaan suositelluilla saantitasoilla ei ole tunnistettu terveysriskejä. Cochrane — Katsaus foolihaposta varhaisraskaudessa Cochrane — Foolihappolisä raskaudessa CDC — Foolihapon turvallisuus

Folaatti ei ole yksi yksittäinen kemiallinen yhdiste vaan B9-vitamiinin laajempi yhdisteperhe. Siihen kuuluu ravinnossa luonnostaan esiintyviä folaatteja, täydennetyissä elintarvikkeissa ja ravintolisissä käytettävää synteettistä foolihappoa sekä ravintolisien 5-MTHF-muotoja, joita myydään usein metyylifolaattina. Kaikki osallistuvat yhden hiilen siirtoreaktioihin, joita tarvitaan DNA:n ja RNA:n synteesiin, aminohappoaineenvaihduntaan, metylaatioon ja homokysteiinin kierrätykseen. Siksi matala folaatin taso voi näkyä megaloblastisena anemiana, väsymyksenä, suun limakalvomuutoksina, ruoansulatuskanavan oireina tai kohonneena homokysteiininä. NIH ODS — Folaatin tietolehti

Muodolla on merkitystä, koska hyötyosuus vaihtelee. NIH:n mukaan ravinnon folaatin hyötyosuus on noin 50 %, kun taas foolihapon hyötyosuus on ruoan kanssa otettuna vähintään 85 % ja tyhjään vatsaan otettuna vielä suurempi. EFSA ottaa sekä foolihapon että 5-MTHF:n huomioon ravinnon folaattiekvivalenttien laskennassa. Käytännössä tämä tukee sitä, miksi ruokavalion laatu on tärkeä yleiselle ravitsemukselle, mutta täsmällisiä ehkäisytavoitteita ei voi tiivistää ohjeeseen "syö vain folaattipitoisia ruokia". NIH ODS — Folaatin tietolehti EFSA:n vuoden 2023 folaattilausunto

Kaikista folaattiin liittyvistä väitteistä selkein ja vahvin näyttö koskee ennen raskautta ja raskauden aivan alkuviikkoina otettua foolihappoa, joka vähentää sikiön hermostoputken sulkeutumishäiriöiden riskiä. CDC suosittelee 400 mcg foolihappoa päivässä kaikille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, ja USPSTF antaa A-luokan suosituksen 400–800 mcg:n päivittäiselle foolihapon saannille henkilöille, jotka suunnittelevat raskautta tai voivat tulla raskaaksi. Cochrane-näyttö tukee hyötyä sekä ensimmäisen esiintymän että uusiutumisen ehkäisyssä. CDC — Foolihappo: tietoa kliinikoille USPSTF — Foolihappolisäsuositus Cochrane — Katsaus foolihaposta varhaisraskaudessa

Ajoitus selittää pitkälti, miksi suositus on näin täsmällinen. Hermostoputki sulkeutuu hyvin varhain, usein ennen kuin raskaus havaitaan, joten näyttö ja ohjeistus korostavat saantia jo ennen raskautta eivätkä vasta myöhemmän raskausseurannan alettua. Myöhemmin raskaudessa aloitettu foolihappo ei myöskään ole selvästi parantanut laajaa joukkoa tuloksia, kuten ennenaikaisen synnytyksen tai kuolleena syntymän riskiä, joten sen hyötyjä ei pidä liioitella tämän vahvimman käyttökohteen ulkopuolelle. WHO — Päivittäinen rauta- ja foolihappolisä raskauden aikana Cochrane — Foolihappolisä raskaudessa

Foolihapon ja 5-MTHF:n vertailussa kummankin vahvuudet ja rajoitukset ovat selvät. Foolihappo on edelleen muoto, josta on vahvin näyttö hermostoputken sulkeutumishäiriöiden ehkäisyssä, koska juuri sitä on testattu ratkaisevissa ehkäisytutkimuksissa ja se on CDC:n, USPSTF:n ja WHO:n ohjeistuksissa käytetty muoto. Samalla 5-MTHF:ää ei sivuuteta. Se on verenkierron tärkein folaatin muoto, näyttää ravintolisissä imeytyvän yhtä hyvin tai paremmin ja EFSA sisällyttää hyväksytyn 5-MTHF:n virallisesti ravinnon folaattiekvivalenttien laskentaan. CDC — Folic Acid: Facts for Clinicians USPSTF — Folic Acid Supplementation Recommendation EFSA:n vuoden 2023 folaattilausunto

Keskeinen rajoitus on, että 5-MTHF:ää koskeva näyttö keskittyy biomarkkereihin eikä syntymävikojen lopputuloksiin. Siteeratussa satunnaistetussa raskaustutkimuksessa 5-MTHF ylläpiti seerumin ja punasolujen folaattitasoa yhtä tehokkaasti kuin foolihappo ja johti pienempään metaboloitumattoman foolihapon määrään äidin plasmassa. Tämä on tieteellisesti merkityksellistä, mutta ei todista parempia raskaustuloksia. Siksi 5-MTHF esitetään uskottavana vaihtoehtona folaattibiomarkkereiden tukemiseen, ei todistetuksi foolihapon korvaajaksi silloin, kun tavoitteena on hermostoputken sulkeutumishäiriöiden ehkäisy. British Journal of Nutrition — Satunnaistettu tutkimus npj Science of Food — B9-vitamiinikatsaus

Koska folaatti osallistuu homokysteiinin uudelleenmetylaatioon metioniiniksi, ravintolisät alentavat homokysteiiniä ennakoitavasti, erityisesti henkilöillä, joiden saanti tai folaattitaso on matala. Tämä biokemiallinen vaikutus ei kuitenkaan automaattisesti tarkoita laajaa kliinistä suojaa. Meta-analyysi löysi vain vaatimattoman pienenemisen aivohalvauksen riskissä ja pienen vähennyksen sydän- ja verisuonitautien kokonaisriskissä, pääasiassa ympäristöissä ilman elintarvikkeiden täydennystä tai joissa lähtötason folaatin saanti oli matala. Samoin L-metyylifolaatin näyttö masennuksessa viittaa erikoistuneeseen psykiatriseen lisähoitorooliin ja matalaan näytön laatuun pikemminkin kuin yleiseen hyvinvointiperusteeseen käyttää suuria annoksia. PubMed — Foolihappo ja sydän- ja verisuonitaudit PubMed — L-metyylifolaatti masennuksessa NIH ODS — Folaatin tietolehti

Tavanomaisen foolihapon käytön turvallisuudesta esitetyt pelotteluväitteet eivät saa tukea näytöstä. CDC:n mukaan 400 mcg foolihappoa päivässä ei ole osoitettu haitalliseksi, eikä suositelluilla saantitasoilla metaboloitumattomasta foolihaposta ole tunnistettu terveysriskejä. Parhaiten vakiintunut varoitus koskee sitä, että synteettisen folaatin suuri saanti voi vaikeuttaa B12-vitamiinin puutoksen tunnistamista. Myös lääkeyhteisvaikutukset ovat tärkeitä, ja kliinisesti merkittävinä esimerkkeinä nostetaan esiin metotreksaattiin, epilepsialääkkeisiin ja sulfasalatsiiniin liittyvät yhteisvaikutukset. CDC — Foolihapon turvallisuus NIH ODS — Folaatin tietolehti