Suplemen Milk Thistle: Apa yang Sebenarnya Ditunjukkan oleh Bukti

NCCIH merangkum studi pada penyakit hati terkait alkohol, hepatitis B dan C, penyakit hati berlemak, diabetes, dan cedera hati, tetapi menyimpulkan bahwa temuannya masih saling bertentangan atau terlalu terbatas untuk kesimpulan yang tegas. NCCIH juga menyebut milk thistle umumnya dapat ditoleransi dengan baik, sambil mencatat masih adanya kekosongan data untuk kehamilan dan menyusui. (Ikhtisar NCCIH tentang milk thistle)

Monograf EMA membedakan penggunaan herbal tradisional dari klaim khasiat yang lebih kuat. Monograf ini mengakui buah sebagai bagian tanaman yang digunakan sebagai obat, mencantumkan jenis sediaan yang diterima, dan mencatat bahwa penyerapan oral yang rendah menyulitkan perbandingan. Sebuah adendum 2024 melaporkan bahwa studi yang lebih baru tidak secara bermakna mengubah kesimpulan sebelumnya. (Monograf herbal EMA; Laporan penilaian EMA; Adendum EMA 2024)

Bukti negatif yang paling jelas berasal dari hepatitis C kronis dan ulasan penyakit hati terkait. Cochrane tidak menemukan manfaat yang andal terhadap kematian, komplikasi, atau histologi, dan uji SyNCH yang besar menunjukkan bahwa bahkan silymarin oral terstandardisasi dosis tinggi tidak mengungguli plasebo pada titik akhir utamanya. (Ulasan Cochrane; Ringkasan uji SyNCH NIDDK; Publikasi uji SyNCH di JAMA)

Pada NASH non-sirotik yang dikonfirmasi dengan biopsi, silymarin 700 mg 3 kali sehari selama 48 minggu tidak secara signifikan memperbaiki titik akhir histologis utama. Meta-analisis selanjutnya pada MASLD dan NAFLD menemukan penurunan enzim hati dan trigliserida, tetapi ini tetap merupakan penanda tidak langsung, bukan bukti pembalikan penyakit. (Uji acak NASH; Meta-analisis MASLD dan NAFLD)

Ulasan tentang diabetes dan uji metabolik menunjukkan kemungkinan perbaikan pada glukosa puasa, HbA1c, penanda peradangan, dan beberapa lipid, tetapi uji-uji tersebut kecil dan heterogen. Secara terpisah, studi bioavailabilitas menunjukkan bahwa kompleks fosfolipid dapat sangat meningkatkan paparan silybin, yang membuat kemungkinan efeknya lebih masuk akal secara biologis, tetapi dengan sendirinya tidak membuktikan luaran klinis yang lebih baik. (Meta-analisis diabetes tipe 2; Ulasan efek metabolik; Studi kompleks fosfolipid pada manusia; Perbandingan kompleks fosfolipid softgel)

Deskripsi ini menyesatkan. Milk thistle lebih tepat diklasifikasikan sebagai suplemen makanan botani atau herbal yang dibuat dari buah Silybum marianum , bukan nutrisi esensial dengan keadaan defisiensi yang diakui atau kebutuhan harian yang ditetapkan. (Ikhtisar FDA tentang suplemen makanan; Ikhtisar singkat NCCIH tentang herbal; NCI PDQ tentang milk thistle)

Tidak demikian. Produk teh, serbuk, ekstrak terstandardisasi, dan kompleks fosfolipid dapat berbeda dalam pengolahan bagian tanaman, profil komponennya, dan terutama bioavailabilitasnya. Teh tidak boleh diasumsikan setara dengan produk ekstrak terstandardisasi yang digunakan dalam banyak studi. (NCI PDQ tentang milk thistle; Ulasan bioavailabilitas; Laporan penilaian EMA)

Klaim ini jauh lebih kuat daripada buktinya. Ulasan berkualitas tinggi dan uji acak belum menunjukkan manfaat klinis yang andal pada penyakit hati akibat alkohol, hepatitis C, atau NASH yang dibuktikan dengan biopsi, jadi popularitas tradisional tidak boleh disamakan dengan bukti modern. (Ulasan Cochrane; Ringkasan uji SyNCH; Uji acak NASH)

Hal ini masih belum terbukti. LactMed menggambarkan milk thistle sebagai zat yang diduga dapat meningkatkan produksi ASI, tetapi mencatat kurangnya uji yang sah secara ilmiah untuk milk thistle itu sendiri, dan EFSA tidak menetapkan hubungan sebab-akibat antara produk silymarin dan produksi ASI. (Entri LactMed tentang milk thistle; Opini EFSA tentang klaim produksi ASI)

Milk thistle, Silybum marianum, memiliki sejarah panjang penggunaan tradisional untuk keluhan pencernaan dan hati, yang sering digambarkan berlangsung sekitar 2.000 tahun. Laporan historis juga menyebutkan penggunaan sebagai makanan, termasuk daun dalam salad dan buah sebagai pengganti kopi. Dalam farmakognosi modern, bagian obatnya adalah buah, kadang disebut aken, meskipun banyak produk ritel secara informal menyebutnya biji. Pembedaan ini bukan masalah praktis besar bagi kebanyakan pembeli, tetapi penting untuk bahasa monograf, pelabelan, dan penafsiran bahan penelitian yang akurat. (NCI PDQ tentang milk thistle; Monograf herbal EMA)

Sumber kebingungan yang lebih besar adalah istilahnya. Milk thistle adalah tanamannya. Silymarin adalah fraksi ekstrak kaya flavonolignan yang sering distandardisasi dalam suplemen. Silibinin atau silybin adalah komponen utama atau fraksi semimurni di dalam kompleks yang lebih luas itu. Ulasan mencatat bahwa silymarin komersial mentah biasanya mengandung setidaknya tujuh flavonolignan dan satu flavonoid, sehingga label yang hanya berbunyi "500 mg milk thistle" memberi informasi jauh lebih sedikit daripada label yang menyebut rasio ekstrak dan standardisasi. Masalah penamaan ini membantu menjelaskan mengapa banyak uji dan produk sulit dibandingkan secara langsung. (NCI PDQ tentang milk thistle; Ulasan tata nama silymarin dan silibinin)

Milk thistle tidak tersedia sebagai satu produk yang seragam. Sediaan tradisional meliputi buah yang dihancurkan untuk teh dan serbuk buah, sedangkan suplemen modern lebih sering menggunakan ekstrak kering atau ekstrak lunak, kadang terstandardisasi terhadap silymarin. Monograf EMA mencantumkan beberapa jenis sediaan dengan pelarut yang berbeda, rasio bahan tanaman terhadap ekstrak, dan dosis yang dianjurkan. Artinya, produk teh, serbuk, tingtur, ekstrak terstandardisasi, dan kompleks fosfolipid sebaiknya dipandang sebagai sediaan yang berbeda, bukan versi setara dari dosis yang sama. (Monograf herbal EMA; NCI PDQ tentang milk thistle)

Bioavailabilitas adalah salah satu alasan terbesar mengapa perbedaan ini penting. Ulasan menggambarkan silymarin oral memiliki penyerapan yang rendah dan metabolisme yang luas, dengan efluks yang dimediasi transporter dan ekskresi empedu yang turut membatasi paparan sistemik. Karena komponen aktifnya bersifat lipofilik, teh tidak boleh diasumsikan setara dengan produk ekstrak terstandardisasi yang digunakan dalam banyak studi. Produk fosfolipid atau jenis fitosom dapat sangat meningkatkan paparan silybin dibandingkan tablet konvensional, tetapi itu tetap tidak membuktikan hasil klinis yang lebih baik. EMA juga mencatat bahwa beberapa kompleks silibinin-fosfatidilkolin yang ditingkatkan tidak diterima ke dalam monograf sebagai sediaan herbal standar. (Ulasan bioavailabilitas; Ulasan farmakokinetik; Studi kompleks fosfolipid pada manusia; Perbandingan kompleks fosfolipid softgel; Laporan penilaian EMA)

Penggunaan milk thistle paling sering ditujukan untuk menunjang hati, tetapi di sinilah buktinya juga paling sering dilebih-lebihkan. NCCIH merangkum uji pada penyakit hati terkait alkohol, hepatitis B dan C, penyakit hati berlemak nonalkoholik, dan masalah hati akibat toksin sebagai saling bertentangan atau tidak cukup untuk kesimpulan tegas. Ulasan Cochrane yang lebih lama mencapai kesimpulan dasar yang serupa untuk penyakit hati akibat alkohol dan hepatitis virus, yakni tidak menemukan manfaat yang andal terhadap kematian, komplikasi hati, atau histologi setelah studi berkualitas lebih tinggi dipertimbangkan. Itu tidak berarti milk thistle tidak memiliki aktivitas biologis, tetapi memang berarti klaim kuat tentang perlindungan hati yang jelas terbukti tidak didukung oleh bukti klinis terbaik. (Ikhtisar NCCIH tentang milk thistle; Ulasan Cochrane)

Hepatitis C kronis memberikan salah satu uji paling jelas untuk silymarin oral. Sebuah meta-analisis uji acak tidak menemukan perbaikan bermakna pada beban virus, enzim hati, atau kualitas hidup, lalu uji multisenter SyNCH menguji ekstrak Legalon terstandardisasi pada 420 mg atau 700 mg 3 kali sehari selama 24 minggu tanpa menunjukkan keunggulan atas plasebo pada titik akhir biokimia utamanya. Temuan pada NASH serta MASLD atau NAFLD yang lebih luas lebih bernuansa: uji acak pada NASH non-sirotik yang dikonfirmasi dengan biopsi negatif pada titik akhir histologis utamanya, sedangkan meta-analisis berikutnya menunjukkan penurunan ALT, AST, dan trigliserida. Perubahan biomarker itu mungkin menunjukkan adanya efek fisiologis, tetapi tidak membuktikan pembalikan steatohepatitis, fibrosis, atau luaran penyakit jangka panjang. (Meta-analisis hepatitis C; Ringkasan uji SyNCH; Publikasi SyNCH di JAMA; Uji acak NASH; Meta-analisis MASLD dan NAFLD)

Milk thistle juga dipromosikan untuk pengendalian gula darah, peradangan, dan keseimbangan lipid. Meta-analisis uji acak pada diabetes tipe 2 dan konteks metabolik terkait melaporkan kemungkinan perbaikan pada glukosa puasa, HbA1c, penanda resistensi insulin, CRP, dan beberapa parameter lipid. Hasil ini cukup untuk membenarkan penelitian lanjutan, tetapi uji yang mendasarinya umumnya kecil, heterogen, dan sering menggunakan milk thistle bersama obat standar, bukan sebagai penggantinya. Karena itu, frasa seperti "menjanjikan tetapi masih awal" lebih tepat daripada klaim bahwa milk thistle adalah terapi utama yang sudah mapan untuk diabetes atau dislipidemia. (Meta-analisis diabetes tipe 2; Ulasan efek metabolik)

Ada satu pengecualian yang penting secara klinis, tetapi ini tidak boleh digeneralisasi ke suplemen sehari-hari. Di Eropa, silibinin intravena telah digunakan dalam konteks keracunan Amanita phalloides , tetapi ini merupakan konteks perawatan medis khusus dan tidak sebanding dengan mengonsumsi kapsul oral milk thistle yang dijual bebas atau teh untuk "detoks" rutin. Menyajikan pengecualian itu tanpa konteks dapat memberi konsumen kesan yang berlebihan tentang apa yang telah terbukti dapat dilakukan oleh produk oral biasa. (NCI PDQ tentang milk thistle; Laporan penilaian EMA)

Mutu produk di dunia nyata adalah masalah besar dalam kategori ini. Studi analitik pada suplemen komersial menemukan ketidaksesuaian yang nyata antara kandungan silymarin pada label dan yang terukur, beserta masalah kontaminasi dan mutu mikrobiologis pada sebagian produk. Kajian autentikasi terpisah yang menggunakan pemrofilan kimia dan metode berbasis DNA menunjukkan bahwa produk komersial dapat mengandung bahan botani yang ambigu atau tidak sesuai. Dalam praktiknya, ini berarti mutu tanaman sumber, bagian tanaman yang digunakan, pelarut ekstraksi, rasio ekstrak, dan target standardisasi bisa memengaruhi konsistensi sama besarnya dengan nama bahan pada label depan. (Studi mutu produk komersial; Studi autentikasi dan adulterasi)

Masalah mutu itu juga bersinggungan dengan regulasi. Di Amerika Serikat, milk thistle terutama dijual sebagai suplemen makanan tanpa persetujuan pra-pemasaran FDA untuk khasiat, sedangkan di Uni Eropa posisi HMPC jauh lebih sempit dan didasarkan pada penggunaan obat herbal tradisional untuk dispepsia dan untuk menunjang fungsi hati setelah penyakit serius disingkirkan. Adendum HMPC 2024 tidak menemukan bukti baru yang cukup untuk memperluas pandangan tersebut. Bagi konsumen, label yang lebih jelas yang menyebutkan bagian tanaman, rasio ekstrak, dan target standardisasi lebih informatif daripada klaim miligram sederhana di bagian depan kemasan, dan program mutu seperti USP atau NSF dapat berguna untuk identitas, kemurnian, pengendalian kontaminasi, dan akurasi label meskipun tidak membuktikan khasiat. (Ikhtisar FDA tentang suplemen makanan; Monograf herbal EMA; Adendum EMA 2024; USP tentang suplemen makanan dan obat herbal; Ikhtisar sertifikasi suplemen NSF)